已有研究表明，肿瘤周围浸润的巨噬细胞影响着肿瘤的进展和预后，这些巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞，TAM在多种肿瘤中可促进肿瘤的生长、细胞外渗和抗肿瘤免疫。目前认为TAM与GCSC之间的相互作用是通过血管内皮生长因子、γ- 干扰素和表皮生长因子等细胞因子的表达介导。一项研究发现乳脂球表皮生长因子是一种影响细胞吞噬、血管生成和免疫耐受的生长因子，经TAM大量表达后，可促进GCSC的致瘤性和耐药性。而GCSC通过分泌趋化因子，招募TAM并传递促进肿瘤增殖的信号，进一步增强胃癌的发生发展。TAM还可与GCSC的标记物相互作用，CD44通过诱导TAM抑制miR-328进一步上调CD44的表达，从而促进肿瘤细胞适应高氧化应激状态。TAM的一个重要特点是，可在不同条件下分化为M1型和M2型，而M2型细胞可以促进程序性死亡配体1的表达，促进T淋巴细胞的凋亡，从而抑制细胞毒性T淋巴细胞的抗肿瘤作用。
 

肿瘤相关成纤维细胞在维持TAM特性中起到了重要作用。CAF通过细胞之间的相互作用，分泌趋化因子募集单核细胞，并诱导单核细胞呈现M2型来维持TAM特性。因此，CAF可以通过募集的TAM来增强GCSC的干性及标记物的表达，促进胃癌的发生发展。另有研究发现转化生长因子β可以显著增强CAF对GCSC的促进作用，诱导胃癌的侵袭和转移，提示CAF通过TGF-β信号通路直接增强GCSC的干性。此外，CAF通过分泌胞外体来增强GCSC的化疗耐药性，该过程作用机制可能与增强Wnt信号通路有关。综上，CAF通过多种途径增强了GCSC的干性特征，导致了胃癌进一步恶化，同时靶向抑制TAM和CAF可能是更好的治疗方案。
 

出自《胃癌干细胞作为胃癌治疗靶点的研究进展》作者李扬波,董卫国。