GCSC与肿瘤间质细胞2022-05-23 08:36:43
GCSC周围的免疫微环境称为“生态位”,“生态位”包括各种间质细胞,如成纤维细胞、血管内皮细胞、周细胞、骨髓源性细胞以及脂肪细胞等。肿瘤间质细胞可以通过各种相互作用以及细胞融合与肿瘤细胞形成细胞团来支持GCSC的生存,对肿瘤间质细胞的了解有助于认识其作用于GCSC的具体机制。已有研究表明,肿瘤周围浸润的巨噬细胞影响着肿瘤的进展和预后,这些巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞,TAM在多种肿瘤中可促进肿瘤的生长、细胞外渗和抗肿瘤免疫。目前认为TAM与GCSC之间的相互作用是通过血管内皮生长因子、γ- 干扰素和表皮生长因子等细胞因子的表达介导。一项研究发现乳脂球表皮生长因子是一种影响细胞吞噬、血管生成和免疫耐受的生长因子,经TAM大量表达后,可促进GCSC的致瘤性和耐药性。而GCSC通过分泌趋化因子,招募TAM并传递促进肿瘤增殖的信号,进一步增强胃癌的发生发展。TAM还可与GCSC的标记物相互作用,CD44通过诱导TAM抑制miR-328进一步上调CD44的表达,从而促进肿瘤细胞适应高氧化应激状态。TAM的一个重要特点是,可在不同条件下分化为M1型和M2型,而M2型细胞可以促进程序性死亡配体1的表达,促进T淋巴细胞的凋亡,从而抑制细胞毒性T淋巴细胞的抗肿瘤作用。
肿瘤相关成纤维细胞在维持TAM特性中起到了重要作用。CAF通过细胞之间的相互作用,分泌趋化因子募集单核细胞,并诱导单核细胞呈现M2型来维持TAM特性。因此,CAF可以通过募集的TAM来增强GCSC的干性及标记物的表达,促进胃癌的发生发展。另有研究发现转化生长因子β可以显著增强CAF对GCSC的促进作用,诱导胃癌的侵袭和转移,提示CAF通过TGF-β信号通路直接增强GCSC的干性。此外,CAF通过分泌胞外体来增强GCSC的化疗耐药性,该过程作用机制可能与增强Wnt信号通路有关。综上,CAF通过多种途径增强了GCSC的干性特征,导致了胃癌进一步恶化,同时靶向抑制TAM和CAF可能是更好的治疗方案。
出自《胃癌干细胞作为胃癌治疗靶点的研究进展》作者李扬波,董卫国。
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