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GCSC与靶向治疗2022-05-23 08:38:56

GCSC对传统化疗和放疗均呈抵抗状态,传统的化疗药物难以清除GCSC,化疗后残留的癌细胞团中仍有GCSC富集,导致了晚期胃癌患者的预后不良。因此针对GCSC的靶向治疗越来越受到关注。CD44是GCSC最常见的标记物并且在GCSC高表达,可以作为GCSC免疫治疗的有效靶点。近年来评估了多种针对CD44或CD44v亚型的单克隆抗体,如RG7356和比伐珠单抗,作为单一疗法具有较好的抗肿瘤效果。

CD44v的高表达与胃癌的治疗及预后相关,其中CD44v6可促进肿瘤增殖与耐药性,是胃癌重要的预后指标。此外,在一项动物实验中抗CD44v6的单克隆抗体偶联纳米药物GNS-PEGCD44v6可明显抑制实验动物体内的肿瘤增殖,并显著延长生存期。作为另一种GCSC高表达的标记物,CD133成为了胃癌的靶向治疗研究热点,目前已经开发了数种针对CD133的药物。如将细胞因子诱导的杀伤细胞与抗CD133特异性抗体结合形成效应细胞群,用于靶向治疗CD133高表达的GCSC。一项Ⅰ期临床试验研究了靶向CD133的嵌合抗原受体修饰T细胞对消化系统恶性肿瘤的作用,结果显示接受CART-133治疗的患者胃癌中的CD133阳性细胞完全清除。
 
GCSC中标记物常以共表达的形式存在,因此有学者研发了一种抗CD44与抗CD133偶联的纳米药物CD44/CD133-ATRAPLPN被研发用于靶向CD44+/CD133+的GCSC,药效明显高于其他的单靶向药物。基于针对CD44和CD133的研究,GCSC的其他标记物也有望成为治疗靶点。GCSC表面的CD47分子会抑制巨噬细胞的吞噬作用,一项临床研究显示,抗CD47抗体可恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,提示CD47也是治疗 GCSC的有效靶点。
 
出自《胃癌干细胞作为胃癌治疗靶点的研究进展》作者李扬波,董卫国。