Hippo信号通路是通过抑制细胞生长调节细胞数量和组织大小的关键信号通路，在多种癌症中均检测到了Hippo信号通路的转导异常。Hippo 通路的异常导致下游分子Yes相关蛋白1的激活，使胃癌细胞具有GCSC特性。目前有研究证实以Hippo信号通路为靶点，利用YAP1蛋白抑制剂维替泊芬靶向YAP1的转录活性可以抑制 GCSC的致瘤性，从而抑制胃癌细胞的生长。
 

Hedgehog信号通路在胚胎的发育和成体组织的维持中起着重要作用，胃组织的稳态失调与胃癌的发生和Hedgehog蛋白异常表达有关。研究发现，Hedgehog信号通路抑制剂阿帕替尼干预阻断Hedgehog通路后，GCSC自我更新的能力降低，对化疗药物更加敏感。Wnt/β-catenin信号通路通过调节细胞周期、凋亡、血管生成以及肿瘤免疫微环境等参与了胃癌的发生。此外，Wnt通路在癌变过程中增强了GCSC的干性和增殖，促进了EMT的形成。目前，已有针对β-catenin依赖的Wnt信号级联和抗Wnt抗体的小分子药物开展临床前试验。抗菌药物沙利霉素是一种基于对Wnt/β-catenin信号转导的抑制剂，能高效抑制GCSC。有研究显示，沙利霉素处理胃癌细胞后，ALDH1 ＋细胞数量显著减少，并且GCSC的耐药性明显降低。
 

出自《胃癌干细胞作为胃癌治疗靶点的研究进展》作者李扬波,董卫国。