靶向BCMA的人源化CAR2021-09-09 10:47:11
B细胞成熟抗原即CD269,是肿瘤坏死因子超家族的成员,由185个氨基酸残基组成,属于III型跨膜蛋白,具有富含半胱氨酸的细胞外结构域,且具有一定的保守性。作为一种仅在B细胞谱系上表达的细胞表面蛋白,它与另外2种TNF受体超家族成员B细胞激活因子(受体和跨膜激活剂以及钙调亲环素配体一起,对B细胞增殖、存活以及成熟和分化成浆细胞发挥重要调节作用。
这3种受体通过与BAFF和/或同源配体APRIL结合支持B细胞在不同发育阶段的长期存活。而对于BCMA敲除小鼠的研究进一步表明BCMA虽然对于整体B细胞稳态并不是必要的,但对于长寿浆细胞的存活却至关重要。
同时,BCMA在恶性MM浆细胞中高表达,并且随着疾病进展,BCMA 表达增加,基因和蛋白质表达谱分析证实BCMA是最具选择性表达的MM细胞系上的细胞表面受体,使其成为MM的CAR-T干细胞治疗中一个非常有前景的理想靶点。
这3种受体通过与BAFF和/或同源配体APRIL结合支持B细胞在不同发育阶段的长期存活。而对于BCMA敲除小鼠的研究进一步表明BCMA虽然对于整体B细胞稳态并不是必要的,但对于长寿浆细胞的存活却至关重要。
同时,BCMA在恶性MM浆细胞中高表达,并且随着疾病进展,BCMA 表达增加,基因和蛋白质表达谱分析证实BCMA是最具选择性表达的MM细胞系上的细胞表面受体,使其成为MM的CAR-T干细胞治疗中一个非常有前景的理想靶点。
出自《靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤中的应用现状》作者王君,王建勋。
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