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与其他CAR-T疗法联合应用2021-09-09 10:53:18

靶向BCMA的CAR-T细胞已经在多个临床试验中显示出令人惊喜的抗肿瘤活性,但仍然面临着抗原逃逸等不良反应的挑战。虽然CD19在MM浆细胞上仅有少量表达,但是研究者在与MM浆细胞克隆相关的MM患者中鉴定出极少量的CD19+B细胞,这些克隆型B细胞表现出癌症干细胞的特性。因此,有研究者认为CD19也是与针对MM浆细胞的潜在治疗靶标。

不久前进行的一项研究中,颜灵芝等应用第3代CAR技术,用分别含有抗BCMA或抗CD19的scFv,OX40和CD28共刺激结构域,以及CD3ζT细胞激活结构域的重组慢病毒载体制备CAR-T细胞,并为8例R/RMM患者联合输注CART-19和CART-BCMA细胞。患者首先进行淋巴细胞清除,然后给予CART-19(1×107/kg,第0天)和CART-BCMA细胞(分次输注:第1天为40%,第2天为60%)。
 
在8例患者中,有5例患者随访超过4周,包括1例sCR、1例持续20周的VGPR、2例PR和1例疾病稳定,所有患者有持续的血细胞减少。此次临床试验中最常见的不良反应仍为CRS,其发生率为100%,未发生神经系统并发症和治疗相关死亡。CART-19和CART-BCMA细胞的联合应用不仅显示出有潜力的临床效果,而且并未发生严重的不良反应和TRM,使得未来不同CART干细胞疗法的联合应用成为可能并为之打下良好基础。
 
出自《靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤中的应用现状》作者王君,王建勋。