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过度的氧化应激很可能会加剧脑白质损伤2022-05-25 08:31:15

衰老后,衰老相关分泌表型炎性因子或趋化因子引起的细胞微环境恶化,造成氧化应激增强,细胞内部的线粒体受到攻击,引起其结构破坏和功能障碍,进而影响体内各种系统疾病的发生和发展。衰老的脑组织中,过度的氧化应激很可能会加剧脑白质损伤。衰老过程中线粒体功能紊乱,合成ATP的功能下降,氧自由基超载,加之衰老的细胞中抗氧自由基能力减弱,因此衰老后缺血性卒中引起的损伤更大。沉默信息调节因子1是一种NAD+依赖性蛋白脱乙酰化酶,通过调控多种组蛋白及非组蛋白p53、核转录因子κB,PPARγ等乙酰化底物参与机体器官发育、炎症反应、氧化应激、代谢和凋亡等多种信号通路。

沉默信息调节因子1与年龄相关疾病过程有关,而且随着衰老表达减少,诱发血管炎性反应。沉默信息调节因子1可通过下调炎性反应中重要的核转录因子核转录因子κB的活性来抑制促炎因子的释放从而控制动脉粥样硬化斑块形成及发展。梁海雁等用沉默信息调节因子 1 过表达干预动脉粥样硬化小鼠模型,结果显示沉默信息调节因子1表达上调,核转录因子κBp65乙酰化水平明显下降,抑制动脉粥样硬化。在大脑中,沉默信息调节因子1主要定位于神经元细胞核中,在神经干细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞中也有表达。沉默信息调节因子1调控大脑中许多重要的生理过程,如基因组稳定性、神经发生、神经突向外生长、突出可塑性和认知功能。在脑缺血发生后,沉默信息调节因子1具有维持线粒体功能稳态、介导NAD+的神经保护作用、减少氧化应激、维持血容量以及减少炎症反应的作用。
 
出自《间充质干细胞对衰老相关性缺血性卒中的作用及机制》作者陈娜,王晓含,张运克。