血管内皮生长因子等可溶性因子介导对肾脏的保护作用2022-05-26 09:45:06
MSCs通过释放肝细胞生长因子、PGE2、TSG-6、血管内皮生长因子等可溶性因子介导对肾脏的保护作用。其中，HGF是一种多功能细胞因子，能促进血管生成，修复损伤组织和抵抗纤维化。在慢性肾间质纤维化中，HGF与TGF-β1的表达呈负相关，可特异性对抗TGF-β1的作用从而抑制EMT。MSCs通过分泌HGF，调节EMT过程中的HGF/TGF-β1失衡，延缓纤维化的进展。Chang等将TGF-β1处理的肾间质成纤维细胞、肾近曲小管细胞和足细胞与MSCs在体外共培养，所有共培养上清液中均可检测到HGF的显著分泌，证实了MSCs的旁分泌作用。Katsuno等通过siＲNA抑制MSCs中HGF的表达后，MSCs在叶酸诱导的急性肾损伤小鼠模型中的治疗活性显著降低，提示MSCs通过旁分泌机制减轻肾脏损伤，但其保护作用并未完全消除，提示MSCs的旁分泌作用不能归因于单个细胞因子，而是多种细胞因子的协同作用。另一方面，MSCs来源的微囊泡和外泌体，统称为MSCs来源的细胞外囊泡，含有特定的核酸和蛋白质，可以在细胞间交换遗传信息。MSC-EVs不仅直接参与细胞生物学活性的调节，而且在靶细胞中作为细胞应激信号发挥作用，调节炎性免疫应答和修复机制。Grange等最近的研究中显示MSC-EVs富集了调节各种炎症和促纤维化途径的miＲNA，提示miＲNA可能参与MSCEVs延缓肾间质纤维化的机制。单侧输尿管梗阻小鼠模型和TGF-β1 诱导的HK-2细胞分别是完善的体内和体外肾间质纤维化模型。
Wang等发现miＲ-294和miＲ-133过表达可以通过抑制TGF-β1诱导的Smad2磷酸化，减轻HK-2细胞的EMT，而下调UUO小鼠模型体内miＲ-133和miＲ-294活性可显著抑制EVs的肾脏修复能力，通过体内外研究共同证实了miＲNA对MSC-EVs生物活性的贡献。Zhao等研究表明MSCEVs可以恢复AKI模型线粒体转录因子A的稳定性，防止靶细胞mtDNA损伤，从而减轻AKI模型的线粒体损伤和炎症。同时，MSCEVs还可以通过抑制内质网应激发挥肾脏保护作用。
出自《间充质干细胞延缓肾间质纤维化的研究进展》作者史晓蕾 刘丽华 卢雪红。
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