靶向CSC相关异常信号通路2022-06-01 08:54:44
葡萄糖转运蛋白1是HIF-1的下游基因之一,它参与肿瘤的有氧糖酵解,在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。钟江涛研究发现,喉癌Hep-2细胞GLUT1与HIF-1α表达均升高,这与喉癌放疗抵抗、预后不良息息相关。转染siRNA后CDl33+Hep-2细胞的放射敏感性较对照组显著增加。因此,GLUT1可能是抑制LCSCs增殖的一个潜在治疗靶点,可用于干预提高喉部CSCs的放射敏感性。可见肿瘤干细胞的存活依赖于其微环境,靶向微环境的治疗有望成为一种根除CSCs,从而抑制肿瘤进展的有效途径。PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin信号通路及Notch信号通路等已被证实与干细胞功能及肿瘤多药耐药性密切相关。PI3K/AKT通路是一条在肿瘤细胞中持续激活的信号转导通路,可导致肿瘤细胞过度增殖,并抑制其凋亡。研究发现,该通路在多种肿瘤中通过促进增殖以及抑制肿瘤细胞凋亡而发挥化疗耐药作用。Wnt/β-catenin信号通路的激活与肿瘤干细胞的更新、增殖和上皮间充质转化有关,并可通过促进MDR相关转运蛋白的过度表达而诱导癌症MDR。既往研究表明,Wnt信号通路的异常激活与CSCs干细胞特性的形成和维持密切相关。Tang发现CSCs通过Wnt/β-catenin信号通路降低肿瘤细胞对放化疗的敏感性,调控该通路可抑制LSCC增殖、迁移和侵袭能力。Notch信号通路可通过阻断DNA转录、影响核酸合成、诱导细胞凋亡等机制参与化疗抵抗,下调Notch信号通路可能是癌症治疗的有效化学增敏剂。
出自《喉癌干细胞:克服多药耐药性的潜在治疗靶点》作者王媚。
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