多药耐药的分子机制错综复杂，但其共同特点之一是保持肿瘤干细胞的干性特性，这是CSCs能够抵抗化疗药物毒性作用的基础。肿瘤干细胞之所以能够逃避化疗药物的细胞毒作用，是由于其自身的药物排泄机制，抗凋亡机制以及DNA损伤修复机制等。通过研究肿瘤干细胞的生物学特性和阐明其分子作用机制，有利于探索新的治疗靶点，从而克服甚至逆转肿瘤干细胞的多药耐药。
 

LCSCs可通过一系列表面标志物进行识别，包括CD133、CD44、ALDH1等。越来越多的证据表明，LCSCs影响着肿瘤的发生、转移、复发和耐药性，它们通过各种机制调节肿瘤进展和治疗抵抗，包括ABC蛋白家族的过度表达，肿瘤微环境的改变以及相关microRNA的上调或下移。由于 CSCs在癌症进展和治疗抗性中发挥着关键作用，靶向CSCs的抗癌治疗已被视为一种有前途的治疗方式，可有效消除癌症进展的起源并降低疾病复发的风险。
 

目前靶向肿瘤干细胞的治疗策略主要涉及特定的表面标志物、化学或抗体依赖性阻断CSC异常的细胞内信号通路、靶向肿瘤微环境等。许多研究尝试通过开发CD133靶向抗体来消除喉癌潜在的耐药细胞亚群。最近的研究还表明，使用抗CD44抗体阻断CD44信号传导可能是根除CSCs并最终治愈患者的潜在策略。
 

基于纳米技术的医学疗法也是靶向CSCs的方法之一，壳聚糖-甲氧基聚乙烯纳米颗粒是一种理想的基因治疗载体，它可以增强CD133+肿瘤干细胞对放化疗的敏感性并降低其侵袭能力。肿瘤靶向治疗是一种有前景的方法，抗表皮生长因子受体疗法（西妥昔单抗）可以显著提高治愈率，同时减少HNSCC的复发和死亡率。抑制局部粘附激酶可以诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，从而明显抑制HNSCC细胞系的生长、侵袭和迁移。然而，目前还没有开发出针对喉癌的有效靶向治疗方法，这凸显了对该领域深入研究的迫切需求。尽管采用了多边疗法，但CSC靶向策略仍存在亟需攻克的局限性。例如，一些与CSCs相关的关键性标志物也是正常干细胞所共有的；正常干细胞和CSC同时共用许多关键信号通路；CSC具有的高度异质性。以往的治疗方法很容易同时损伤正常干细胞，这对癌症晚期患者来说是致命的打击。
 

出自《喉癌干细胞：克服多药耐药性的潜在治疗靶点》作者王媚。