Th17细胞可以产生促炎细胞因子,如白细胞介素-17、IL-21、肿瘤坏死因子-α等,现已证明Th17细胞在CD和UC的肠道炎症中均发挥关键作用。另外,Tregs细胞也与IBD的发病机制密切相关,并且在维持肠道免疫系统稳态的过程中有重要作用。所以,Tregs细胞与Th1、Th2和Th17细胞之间的平衡失调会促进炎症的发展,从而导致黏膜损伤和疾病进展,这也是IBD发生发展的关键性因素。在IBD动物模型的临床前研究和临床试验中,MSC治疗IBD已经取得了一定的研究进展。MSC经静脉注射后,可归巢至肠道损伤部位并定植于肠黏膜,在局部控制炎症的发展,改善局部微循环,修复受损组织。研究表明,MSC治疗IBD主要是通过细胞间直接接触以及旁分泌作用对T细胞亚群,树突状细胞和巨噬细胞进行免疫调节, 恢复肠黏膜屏障, 促进损伤组织的修复。
 

当IBD发生时,免疫系统的平衡受到破坏,Th细胞被肠道分泌物,肠道细菌和免疫相关蛋白激活,Th1细胞引起黏膜炎症,而Th2细胞可以通过调节Th1与Th2的比率抑制过度的炎症反应。MSC通过抑制Th1型促炎因子如TNF-α,IFN-γ的表达,并增强 Th2型抗炎因子如IL-10的表达来发挥免疫调节作用。另外,MSC可以通过表达吲哚胺2, 3-双加氧酶诱导Th2细胞的分化和成熟,从而导致色氨酸耗竭以及色氨酸代谢产物的产生,而色氨酸代谢产物也促进了Th1细胞的凋亡。
 

出自《间充质干细胞通过免疫调节机制治疗炎症性肠病的研究进展》作者李 宁,金世柱,杨宁宁。