MSC来源的外泌体介导的免疫调节2022-06-10 08:41:19
IBD发生时,促炎因子如TNF-α,IFN-γ的表达水平增加,从而刺激MSC分泌免疫调节可溶性因子,如前列腺素E2和肿瘤坏死因子α刺激基因-6。PGE2可与巨噬细胞上的受体结合,使巨噬细胞从M1型转变为M2型;TSG-6被认为是一种有效的中性粒细胞迁移抑制剂,抑制组织常驻免疫细胞中炎症信号的传导,并使巨噬细胞极化为M2型,从而抑制炎症反应。MSC可以通过旁分泌的方式发挥免疫调节作用,其中最重要的旁分泌物质之一就是外泌体。外泌体是细胞分泌的具有磷脂双分子层结构的纳米级囊泡,它包含蛋白质,microRNA,mRNA等多种物质。有研究表明MSC-Exo可以使巨噬细胞极化至M2型,从而下调炎症反应,维持肠道黏膜屏障的完整性。另外,MSC-Exo还可以抑制T细胞的增殖和分化,促进活化T细胞的凋亡,同时它也可以聚集Tregs细胞,并最终导致促炎细胞因子TNF-α,IFN-γ等表达下降,抗炎细胞因子IL-10,TGF-β等表达增加,从而促进肠道损伤组织的修复。此外,MSC-Exo还可以抑制氧化应激反应,使氧化诱导因子如髓过氧化物酶,丙二醛的表达下降,抗氧化因子如谷胱甘肽, 超氧化物歧化酶的表达升高,从而缓解IBD患者的症状。
目前,IBD的发病率逐年上升,由于其反复发作,难以治愈,患者需要长期服用激素等药物治疗,而药物所致的副作用也给患者的身心带来了严重的影响。
虽然IBD病因尚不明确,但越来越多的研究证实免疫失调是IBD发生与发展的重要因素之一。现阶段,MSC疗法的试验为IBD患者带来了希望.MSC可以通过多种方式治疗IBD,随着关于Th细胞和Tregs细胞相互调节的新信息不断被揭示,免疫干预的新策略也正在迅速出现。
出自《间充质干细胞通过免疫调节机制治疗炎症性肠病的研究进展》作者李 宁,金世柱,杨宁宁。
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