TM样细胞是一种很有前途的细胞2022-06-13 09:20:43
于iPSC来源的TM样细胞已成为一种很有前途的细胞，它可以降低青光眼眼压和减少房水流出，因此开发一种新的分化方法以产生更具临床可行性的TM样细胞是至关重要的。根据我们的RNA测序数据，许多与干细胞命运相关的信号发生了变化。值得注意的是，与这些信号相关的配体最终将通过与受体的结合的方式发挥作用，受体将受到多种反馈机制的控制，以确保在iPSCs分化过程中达到适当的水平。因此，我们选择了与干细胞分化相关的高表达受体来建立新的诱导分化方法。虽然使用U1来源的iPSCs获得的TM样细胞的RTPCR结果与以前的RNA测序数据相比有一些不同，但使用尿源iPSCs来源的TM样细胞的新RNA测序数据也显示出HTGFBR1、HEPOR和PTPRN在TM前体细胞中的表达最强，HTGFBR、MEGF9、PTGFR、EDIL3、PTGER在HTM中的表达最高。因此，我们建立了与上述受体相关的配体的新诱导方法。与传统方法相比，我们首先改进了iPSCs的来源。与我们之前研究中使用的皮肤成纤维细胞相比，肾尿道上皮细胞更容易从尿液中收集，更适合临床应用。此外，iPSCs是由携带Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4转录因子的仙台病毒通过非整合方式产生的。避免外源基因表达和突变的不良影响，对临床应用尤为重要。这种新方法的另一个优点是诱导分化时间较短，大大提高了分化效率。在一周内，未分化的iPSCs开始呈现纺锤形的TM形态，这是改变细胞命运和形态的最关键时期。随后的分化阶段（14天）主要变化的是细胞的大小，细胞会一直分化直到达到与 HTM 细胞相同的大小。与使用传统方法进行两个月的分化相比，新的方法更有效地产生了TM样细胞。分化效率提高的原因可能是新方法中重组细胞因子的浓度高于HTM细胞分泌的细胞因子浓度。缩短分化周期对于避免长期培养细胞造成的副作用（如细胞衰老和基因突变）尤为关键。
出自《诱导性多能干细胞定向分化小梁网的研究》作者王文燕，韩彦弢。
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