Cas9技术对MSCs进行基因改造2022-06-15 08:49:43
随着对MSCs研究的深入，对其在以下几个方面进行改造，可以提高疗效:（1）通过病毒转染或CRISPR/Cas9技术对MSCs进行基因改造，使MSCs 具有更强的归巢效能或扩增能力。Kong等的研究发现，用IL-37基因修饰的MSCs，对比单纯移植的MSCs，能够更有效地改善I/R后肠屏障功能和受损组织的微环境，降低NLRP3炎症小体和下游级联蛋白合成，抑制其介导的促炎信号通路，降低局部和全身炎症反应。（2）用小分子、缺氧或生物材料的结构刺激来启动MSCs，以改善MSC的功能、存活和治疗效果。Liu等的研究发现，预处理IL-1β可通过激活环氧合酶-2-前列腺素E2信号轴启动ADMSCs并增强 ADMSCs的旁分泌功能，活化的ADMSCs在体内调节与中性白细胞趋化性、炎症反应、防御反应等相关的基因的表达，并抑制NF-κBp65，丝裂原活化蛋白激酶-细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）和磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B途径，减少细胞凋亡和抑制炎症，显著增强对小鼠肠道I/R损伤的修复作用，增强了ADMSCs的治疗效果。Yan等发现，小鼠肠I/R后，给予可高效表达血红素加氧酶-1（HO-1）的BMSCs，可比单纯移植BMSCs在提高存活率、减轻肠损伤方面有更显著的改善，并能更有效地抑制炎症反应。（3）通过为MSCs黏附提供支架来提高MSCs的存活和功能的生物材料策略，包括对生物材料的维度、刚度、表面化学和微观结构的修改。BMSCs 通常使用细胞外基质支架运送到移植部位。现研究热点是研发合成聚合物支架，合成聚合物是高度可调、均质且无细胞的材料，具有高批次一致性，以多孔水凝胶、海绵、平板或膜的形式存在，但其独特的性质可能对 MSCs 功能产生不同的影响。（4）利用MSCs分泌组如分泌蛋白、EVs等作为药物输送平台进行治疗。MSCs-EVs的特性包括循环稳定性、良好的生物相容性、低毒性和免疫原性，已有研究证明，MSC-EVs在多种疾病中具有与MSCs相同甚至更好的治疗效果。
出自《间充质干细胞治疗肠缺血再灌注损伤的研究进展》作者徐蕴馨,王清秀。
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