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NK细胞制备方法的富集差异性与临床疗效关系2022-06-15 08:57:05

从白细胞中简单分离获得的NK细胞直接回输虽然安全,但数量较少,有效性低,研究较少。影响NK细胞产品制备的因素包括供体细胞来源、培养条件及培养环境等多方面。因此,目前的观点是采用体外扩增后再进行回输,才能在数量上达到较好的抗白血病效果。白介素2常用来刺激 NK细胞的体外扩增。体外扩增虽然可以增加NK细胞的数量,但同时也降低了其向肿瘤区域归巢的能力。大量研究表明,NK细胞不会导致移植物抗宿主病,但部分研究表明,体外扩增的NK细胞可能会造成急性GVHD,这可能是由于T细胞污染所导致的。NK细胞联合IL-2或IL-15等细胞因子可以增加治疗效果,但同时也会有其他的副作用。

Ciurea等采用K562细胞作为滋养层的方式获得了具有更高功能的NK细胞,这些细胞表达mbIL21和41BB共刺激配体。在I期临床试验中,有13例单倍体移植患者接受了3次(每次1×108/kg)单剂量升级的NK细胞治疗,结果并未出现剂量依赖性细胞毒性或明显的GVHD现象。随后的II期临床试验中,对12例患者给予最高剂量的NK细胞,在随访的28个月中,复发率<10﹪。针对高风险的AML/MDS多中心Ⅱ期临床试验已在筹备之中。
 
Kottaridis等在培养中的CD56+细胞加入1次临床靶体积1量的白血病细胞裂解产物,可增加NK细胞识别白血病抗原的能力。通过IL-12、IL-15和IL-18混合刺激激活后的NK细胞同样可提高其活性。Stefan等利用mb-IL21体外刺激扩增NK细胞治疗复发性AML患者的临床Ⅰ期试验中,中期分析表明:13例经过氟达拉滨和阿糖胞苷细胞减少性化疗联合6次 NK细胞体外扩增后回输(1×106/kg),其中75﹪的患者出现临床应答,70﹪达到CR或不完全CR。与移植研究类似,该研究未出现NK细胞输注相关副作用、GVHD或其他副作用。最近,Fehniger等发现从人类白细胞抗原半相合供体中分离获得的CNDO-109激活型NK细胞,随着细胞数量的提升,患者的无复发中位生存率有轻度的提高。基于NK细胞治疗AML的多中心试验目前还在进行当中,许多结果尚未发表。
 
出自《急性髓系白血病的细胞治疗进展》作者杨慧,姚浩,陈丹。