提高NK细胞对白血病细胞的杀伤效果2022-06-15 09:00:01
外源输注的NK细胞对白血病细胞的杀伤效果受限于抗原特异性和体内增殖能力的影响。为解决这两个问题，Arvindam等针对AML，设计了靶向 CD16 的人源化重链骆驼源单域抗体来活化NK细胞，靶向IL-15分子来提高NK细胞的活化、增殖和体内存活效率；同时，由于CLEC12A（又称 CLL-1、CD371或hMICL）属于髓系抗原，其高表达于AML细胞（92﹪）和白血病干细胞，但不表达于正常造血干细胞，从而可以尽可能的减少脱靶所致毒性。而结合了靶向人CLEC12A的单链可变区片段的三特异杀伤效果的NK细胞显著提高了NK细胞的增殖能力，促进了NK细胞的活化，体外杀伤AML细胞系和AML原发患者来源AML细胞团的能力，同时对正常HSCs则不产生影响。动物实验也表明，CLEC12A TriKE可显著减轻AML小鼠模型的肿瘤负荷。因此，靶向CLEC12A TriKE的NK细胞在治疗AML上有极大的应用潜能。NK细胞的抗肿瘤效果可以通过以下策略来实现：（1）细胞因子：IL-2和IL-15可加速NK细胞的活化，但免疫反应过度活化会引发安全问题；（2）活化型NK细胞：将从健康供者处获得的NK细胞在输注前先在体外用IL-2和IL-15进行活化处理，该方法主要利用供体 KIR 和患者 HLA之间的错配来减少NK细胞的抑制作用，从而提高其抗肿瘤效果；（3）基因修饰型NK细胞：自体或HLA不匹配的CAR- NK细胞经过基因修饰获得抗CD19或CD20等抗恶性B细胞抗原的能力，再通过IL-2和IL-15提高NK细胞的增殖能力或通过自然杀伤2组成员D增加其肿瘤识别和裂解能力；（4）单克隆抗体：针对肿瘤相关抗原的特异性抗体，如识别CD20的利妥昔单抗或特异性针对EGF受体的西妥昔单抗均可通过NK细胞诱发抗体依赖型细胞毒性效果，而诸如特异性抑制NKG2A的莫那株单抗也可增强NK细胞功能，其他关于NK细胞检查点调控分子还在研究之中。
出自《急性髓系白血病的细胞治疗进展》作者杨慧,姚浩,陈丹。
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