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外泌体与成骨细胞2022-06-22 09:01:51

成骨细胞来源于间充质干细胞,具备进一步发育成为骨细胞的潜能。在适宜的刺激下,成骨细胞经历增殖与成熟ꎬ通过合成分泌骨基质及相关蛋白调控骨形成过程。破骨细胞主要通过外泌体分泌miR214 ̄3p。Li等检测到,破骨特异性miR ̄214 ̄3p敲入小鼠的血清外泌体中miR ̄214 ̄3p显著升高,进一步分析目标小鼠的骨表型,发现其骨形成减少,证明外泌体 miR214 ̄3p在体外靶向成骨细胞抑制骨形成。而通过每周脉冲注射 antagomiR214 ̄3p,通过骨组织形态学分析显示骨形成和骨吸收相关参数几乎恢复至野生型小鼠的水平,进一步证明了破骨靶向的 antagomir ̄214 ̄3p治疗可恢复骨生成。

因此,miR ̄214 ̄3p可能用于骨代谢疾病如骨质疏松的诊疗,徐轶尔等通过生物信息学分析,表明与成骨分化相关的不同外泌体miRNA模式的量化表达丰富。其中RNA降解、mRNA监测通路、Wnt信号通路、RNA转运通路最为显著,这些数据表明了外泌体microRNA是成骨细胞分化的调节因子,在RANKL再生及骨重建等方面,Wnt信号通路均起到极其重要的调节作用。
 
其已被视为骨质疏松症发生发展的重要病理生理学基础,通过进一步分析成骨细胞起源的外泌体中的microRNAs,得知表达明显升高的microRNA包含:miR ̄30 d ̄5p、miR ̄133b ̄3p、miR ̄140 ̄3p、miR ̄335 ̄3p、miR ̄378和miR ̄378b以及miR ̄677 ̄3p等。它们共同作用于Wnt信号通路。从而促进成骨细胞分化,一方面,目前大多数研究尚局限于检测出同骨质疏松症相关的microRNA。而对于其影响骨质疏松进展的具体机制尚需进一步深入研究。另一方面,尚缺少大量的临床实验来进一步验证以上通路中microRNA所起的具体作用。尤其是其在具体疾病的治疗方面仍存在极大的研究空间。由于microRNA通过调控成骨细胞及破骨细胞进一步介导骨质疏松症的发生及进展。因此,对于外泌体同成骨细胞亦或破骨细胞之间的关系,大多都可以联系到外泌体中microRNA的变化。或者,我们可以将microRNA视为外泌体介导甚至治疗骨质疏松症的重点研究对象。
 
出自《外泌体与骨质疏松相关研究进展》作者朱世壮, 杨大志。