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干细胞治疗遇到的问题与展望2021-09-14 09:49:24

目前,大脑可能是基于干细胞治疗中最困难的器官,其中神经元的大量连接及与免疫细胞的复杂相互作用,导致无法进行精确的结构重建。目前对神经干细胞移植治疗的功能改善程度、不良反应和安全预处理筛查试验的评估仍有差异。但神经干细胞的移植治疗对神经功能改善的作用是肯定的。而从基础实验到更广泛的临床应用之前,仍需更深入了解移植后干细胞的作用机制、细胞移植的治疗时间窗口、最合适的移植细胞类型和来源。并在调控干细胞增殖、存活、迁移和分化等方面也需进一步深入研究探讨。然而,细胞的制备、给药的长期安全性和技术细节等相关问题也是临床最主要考虑的问题所在。
 
少数临床前研究比较了几种常用细胞移植注射途径,发现其疗效结果主要取决于实验模型和移植时间。有一项脑卒中 Meta 分析发现,神经组织结构性改善作用与移植剂量和时间相关,每延迟一天治疗将会降低 1.5%结构性改善疗效。而神经功能的改善与移植时间相互独立。移植的干细胞群有恢复受损神经细胞能力,但损伤脑内没有完全适合神经血管脉络结构再生的生物化学或解剖学微环境,因此有干细胞出现不受限制增殖的风险。且移植细胞分化程度越小,宿主反应的可能性就越小。然而,移植细胞分化程度越低,其不受限增殖的倾向越大。

因其临床实验数据偏少,胚胎源性的致瘤性颇具争议。目前研究所用的外源性神经干细胞大多数是在异体或胚胎神经干细胞中取得的,异体或胚胎神经干细胞的移植还存在组织配型、伦理等社会问题。自体神经干细胞培养也存在来源和技术操作困难等难题。为了克服这些局限性,研究人员已经开发了许多新技术来攻克这些难题,如: 体外长期培养永生化神经干细胞群、基因修饰、甚至诱导来自其他组织或多能干细胞的衍生。微创技术的发展也进一步减少了自体移植细胞获取及立体定向移植的损伤。
目前临床试验虽有限,不能忽视神经干细胞移植在治疗缺血性脑卒中的巨大临床价值。现如今,国内外广泛开展神经干细胞移植治疗脑卒中的动物/临床试验研究。尽管移植细胞剂量、动物/患者的临床状态、细胞移植的途径、有效性评价指标可能存在不同之处。但这种治疗方法疗效是肯定的,理论上也是可行的。随着分子生物学和神经细胞科学技术的飞速发展、研究的不断深入,神经干细胞的增殖、分化和迁移机制会越来越被大家所熟知。
 
当攻克一些关键难题之后,也许可以根据需要调整神经干细胞的迁移或分化状态,使其更好地在神经组织损伤修复或神经系统疾病治疗中发挥作用。未来的临床治疗也可能超越单细胞移植,包括使用细胞移植和促内源性神经发生相关因子或药物的共同联合治疗。但这一过程需要基础研究者与临床医师的更好的交流与配合,还需要更多随机临床对照试验来提高神经干细胞应用于临床缺血性脑卒中的安全性和可行性。
 
出自《神经干细胞移植治疗缺血性脑卒中的研究进展》作者安阳方,汤永红。