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间充质干细胞作用机制2022-06-28 08:32:32

MSCs有望成为治疗ALI/ARDS的新策略,主要有以下几方面的原因:①干细胞拥有分化成肺细胞并直接替代受损细胞和组织的潜力;②ALI的特征是强烈而短暂的炎症反应,MSCs有着复杂的免疫调节功能,能够“重新编程”免疫反应,减少破坏性的炎症元素,同时保留宿主对病原体的反应;③干细胞能增强肺损伤的修复,在ALI进程中,肺上皮屏障的完整性被破坏,导致肺泡液的清除受到抑制,且肺表面活性剂被耗尽 ,从而阻碍ALI/ARDS的修复,干细胞可以通过分化成肺上皮和内皮细胞或通过分泌旁分泌因子来增强这些组织的功能从而恢复肺的功能;④ALI/ARDS通常可导致多器官功能障碍和衰竭,MSCs已被证实可以减少肾脏、肝脏和心脏的损伤和恢复其功能;⑤干细胞可通过增强吞噬作用、增加细菌清除、分泌抗微生物肽等多种机制,直接减轻常见的和严重的细菌脓毒症,而这二者均可诱发ALI/ARDS;⑥MSCs大多通过气管内和静脉输入途径治疗ALI/ARDS,而整个心排血量均通过肺血管系统,因此远端肺上皮和肺内皮细胞均可选择性地接受干细胞治疗。综上所述,这些机制为MSCs治疗ALI/ARDS奠定了理论基础。

MSCs已经被证实可以减轻脓毒症和非脓毒症损伤引起的肺损伤。文献报道,尽管移植率低于5%,骨髓来源的MSCs治疗可降低博来霉素诱导的小鼠肺损伤。MSCs和其分泌因子可减少高氧诱导的肺部炎症,从而降低组织损伤。最近,在通气诱导的肺损伤模型中,MSCs被证实可以促进肺组织的修复。重要的是,MSCs似乎能增强宿主对细菌脓毒症的反应,被证实其可减少内毒素、大肠杆菌肺炎和系统性脓毒症引起的脓毒症肺损伤。研究报道,静脉注射MSCs减少了腹腔内毒素诱导的肺泡中性粒细胞浸润和肺水肿程度。在盲肠结扎和穿刺诱导的系统性脓毒症模型中,采用MSCs治疗提高了动物存活率,减少了器官功能障碍,降低了ALI指数,减少了中性粒细胞氧化损伤,增加了循环中性粒细胞,同时降低了血液中的细菌计数。而最近的一项研究表明,MSCs可以减少内毒素诱导的人肺外植体损伤,大大增强了MSCs治疗ALI/ARDS的临床潜力。
 
出自《间充质干细胞治疗急性肺损伤的研究进展》作者何静,郭玲,赵庆。