间充质干细胞治疗急性肺损伤临床研究2022-06-28 08:34:00
世界各地的研究机构或医院开展了多项MSCs临床试验研究，并可对其进行“临床试验”跟踪。大多数临床试验的目的是评估MSCs在治疗中的安全性和有效性。在一项对MSCs用于严重肢体缺血患者的I/Ⅱ期研究中，MSCs改善了患者肺功能，这项结果与MSCs治疗中重度慢性阻塞性肺疾病患者的多中心Ⅱ期试验结果一致。对于MSCs治疗ALI/ARDS的临床研究，目前只有3个早期临床试验完成了更新的结果，证明一剂MSCs静脉注射对中度至重度ARDS患者是安全的。以上这些临床试验都证实了MSCs的安全性，以及它们在减轻肺损伤严重程度同时可增强肺修复的能力。然而，在MSCs治疗组和安慰剂组之间，需要考虑和比较剂量、时间间隔、给药途径和疾病严重程度等因素，从而评估治疗效果，但存在多重挑战。目前，MSCs治疗肺部疾病的最佳治疗剂量尚不清楚。此外，是否有必要提供多剂量MSCs来治疗晚期ALI/ARDS患者尚未知。虽然MSCs缓解ALI的具体治疗机制尚不清楚，但最近临床研究表明这些机制包括但不限于细胞间的相互作用和可溶性因子的分泌，如生长因子、基质蛋白、细胞因子和细胞外囊泡，以及通过线粒体转移。MSCs已被证实在机体抗炎和抗凋亡活性中发挥关键作用，可促进肺上皮和内皮细胞修复，增加微生物和肺泡液清除，从而改善肺和远端器官损伤。有研究表明，MSCs分泌的胞外蛋白通过刺激肺细胞的再生能力和内源性修复促进气道上皮的修复。此外，已经证实MSCs通过下调miR-142a5p来缓解LPS诱导的ALI，miR-142a-5p通过增加Beclin-1蛋白来介导肺内皮细胞自噬，从而修复肺上皮细胞。此外，NF-κB、MAPK、Hippo等信号通路均被证实参与了MSCs治疗ALI动物模型的进程，但其具治疗机制尚需进一步研究。总之，这些研究为MSCs治疗ALI提供了理论支撑。
出自《间充质干细胞治疗急性肺损伤的研究进展》作者何静,郭玲，赵庆。
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