β细胞替代疗法和功能胰腺β细胞的获取2022-06-29 08:49:19
目前,外源胰岛素注射是针对T1DM、晚期T2DM 和一部分单基因糖尿病的标准疗法,但其无法完全替代内分泌系统对血糖的控制,也难以避免急慢性并发症的发生。胰岛移植(成功使T1DM患者实现了脱离胰岛素的长期血糖动态平衡,展现出了β细胞替代疗法的巨大潜力。但胰岛移植存在供体胰岛细胞短缺和免疫排斥等问题,因此并未广泛开展。干细胞分化得到的胰腺β样细胞作为候选供体细胞,有望解决供体短缺问题。ECSs和iPSCs可以分化为表达成熟胰岛标志的β样细胞,并且可以在实验动物体内实现血糖敏感的胰岛素分泌。此外,将成体干细胞如 MSCs、肝干/前体细胞、胰腺干/前体细胞等作为β细胞替代疗法的细胞来源也取得了一定进展。临床胰岛移植开始于20世纪80年代,对于频繁发生严重低血糖和血糖极度不稳定的患者,胰岛移植是目前最合适的治疗方式。捐献者的胰腺经过胶原酶灌注和胰岛分离机Ricordi Chamber的处理获得胰岛,所获得的胰岛经过进一步的纯化和体外培养经过门静脉输注到患者体内以发挥胰岛素分泌的功能。Shapiro等在2000年建立了“埃德蒙顿方案”,运用他克莫司、雷帕霉素和达克珠单抗取代了具有β细胞毒性的糖皮质激素对患者进行免疫抑制,使胰岛移植这一β细胞替代疗法得以在临床广泛运用。目前胰岛移植患者术后一年生存率达到95%-98%,超过80%的患者血糖得到控制,糖化血红蛋白降低,部分患者可以摆脱对胰岛素的依赖。立即经血液介导的炎症反应、免疫排斥和氧化应激等影响移植效果的问题有待通过改良移植术式、优化药物组合或者细胞治疗等方式加以解决;干细胞技术和异种移植技术则有望克服供体短缺的问题。
出自《功能胰腺β细胞获取与应用的研究进展》作者向桂齐阳,刘清桂,胡以平。
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