MSCs-Exo对中性粒细胞,淋巴细胞及炎性因子的调控作用2022-06-30 08:55:06
创面局部血液循环障碍、坏死组织形成、趋化因子大量释放均可诱导中性粒细胞活化,促使中性粒细胞靶向损伤部位,释放氧自由基、蛋白水解酶发挥抗感染及保护创面作用,同时刺激成纤维细胞、上皮细胞等细胞增殖,增加血管通透性,分泌IL-17等促炎细胞因子和 VEGF 等生长因子,形成对中性粒细胞及巨噬细胞等持续募集和激活。若炎症持续,上述反应加重组织损伤,导致创面局部循环障碍,加速炎性损伤的发生,使创面加深和扩大,有研究表明早期应用氧自由基清除剂及蛋白酶抑制剂可有效促进创面愈合。MSCs-Exo通过抑制C5b-9复合物的形成,有效减少中性粒细胞的浸润及IL-17的释放,减轻创面局部炎症反应,并通过抑制TNF-α、IL-1β、金属蛋白酶的基因表达及释放,促进 M2型巨噬细胞的生成,增强巨噬细胞对局部中性粒细胞的吞噬作用,释放miR-1 24-3p等微小RNA片段,使创面局部释放的炎性因子及中性粒细胞数量减少,避免过多中性粒细胞趋化与活化所致创面损伤,促进创面愈合。创面局部巨噬细胞或树突状细胞将抗原信息呈递给CD4+T淋巴细胞,激活Th2细胞,诱导成纤维细胞增殖分化及迁移,释放 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等炎性因子和促纤维化因子,加速细胞外基质合成与沉积,影响胶原代谢,加速病理性瘢痕的形成。同时损伤局部血管大量T淋巴细胞渗出,释放干扰素及促炎介质影响成纤维细胞增殖活性和胶原的沉积,延缓创面愈合并促进瘢痕形成。损伤局部聚集的肥大细胞可释放TGF-β、PDGF等促纤维化因子及组胺、类胰蛋白酶等胞浆颗粒,刺激成纤维细胞增殖,促进肌成纤维细胞的合成及胶原合成,延缓急性炎症反应并促进瘢痕形成。肥大细胞过量聚集、活化对缺血性皮肤伤口的张力产生负面影响,并通过释放组胺等扩血管物质导致出血,抑制凝血过程,延缓创面愈合。
出自《MSCs-Exo对创面愈合炎症反应的调控作用及机制研究进展》作者向桂齐阳,刘清桂,胡以平。
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