MSCs-Exo对成纤维细胞及血管生成的调控作用2022-06-30 08:58:54
MSCs-Exo通过传递抗原、miRNA等多种物质,抑制树突状细胞的活化并诱导耐受,调节创面免疫平衡,同时可通过增强PD-L1、galecin-1和TGF-β分子的基因表达，抑制自身反应性淋巴细胞增殖，抑制B细胞的分化及炎症作用，加速活化T细胞的凋亡，减少Th17细胞和Th22细胞的生成，促进Th1细胞转化为Th2细胞，上调自身反应抑制性淋巴细胞比例，诱导免疫耐受，减少IFN-y、TNF-α、IL-1β等炎性因子的表达，增加IL-6、IL-10、TGF-β等抗炎细胞因子分泌，有效抑制创面免疫反应，加速创面愈合。同时MSCs-Exo可降低血清IgE水平、减少嗜酸性粒细胞及肥大细胞活化，减少IL-4、IL-23、IL-31和TNF-α炎性因子的表达和组胺等物质的释放，缩短凝血过程，促进创面愈合及预防瘢痕形成。慢性创面通常伴随组织缺失及局部血液循环障碍，常引起炎症持续，导致创面延迟愈合或不愈。若皮下组织长期暴露可促进创面内细菌繁殖，细菌通过分泌蛋白、坏死物质形成生物膜，削弱免疫细胞、抗生素等对细菌的作用，不能及时清除有害物质，延缓创面愈合。组织再生需要流动的血液提供氧气和营养并为中性粒细胞、巨噬细胞渗出活化清除坏死物质提供条件，充足的血液可以改善局部微循环，减少感染发生。MSCs-Exo可分泌 VEGF、BFGF、HGF、IGF-I等多种生长因子，促进血管生成。MSCs-Exo还可通过上调miR-31、hsa-miR-760基因的表达和下调hsa-miR-423-3p基因的表达，影响ITGA5和HDAC5基因的表达，达到促血管化的目的。成纤维细胞可通过迁移、增殖和分泌等来促进创面内组织生长、填满创面。MSCs-Exo激活PI3K/Akt信号通路促进成纤维细胞增殖、迁移，增加I型和III型胶原分泌，使II型胶原沉积增加，促进成纤维细胞分泌ECM相关蛋白和MMP-1分泌，增加TGF-β1和纤连蛋白表达，加快创面愈合速度，促进上皮化的发生。
出自《MSCs-Exo对创面愈合炎症反应的调控作用及机制研究进展》作者向桂齐阳，刘清桂，胡以平。
