M1、M2的协同作用与受损心肌的修复2022-07-05 08:46:32
在心肌损伤早期炎症的研究中发现，β2肾上腺素能受体通过激活蛋白1相关β-arrest2信号通路不仅调节趋化因子受体2的表达，而且调节其对CCL2的反应，进而驱动M2向受损心肌的募集；后来WANG等发现在心梗组织中加入了合成的o-透明质酸（＜10个二糖单位，）也可以通过激活趋化因子CCL2和CXCL5改善M2的极化。LIM等在2021年发现M2通过增加金属蛋白酶14的表达激活其内部的TGFβ1，从而导致内皮间充质转化，对心脏修复和重塑产生较大贡献。近些年一些新的研究发现硫化氢（H2S）可以通过增强线粒体生物发生和脂肪酸氧化诱导M2极化；另一项研究发现含血红素的巨噬细胞靶向脂质载体通过激活血红素氧化酶-1将巨噬细胞转化为抗炎表型，并促进心肌梗死组织的愈合和修复。过去有研究人员在骨髓来源的单核与巨噬细胞中提取到了一种具有治疗潜力的旁分泌蛋白-髓源性生长因子，其为19号染色体上开放阅读框编码的分泌蛋白，后来研究证实其通过激活c-Myc/FoxM1途径促进心肌细胞和血管增殖，从而减轻心肌梗死后的收缩功能障碍。
心肌损伤后的愈合涉及炎性Ly6Chigh （M1）及修复性Ly6Clow （M2）巨噬细胞的双相作用。过去有研究者发现脂蛋白相关磷脂酶A2通过增加炎性因子 TNF-α、IL-1β、IL-6和促炎性Ly6Chigh巨噬细胞破坏炎症和修复之间的关系来抑制心肌修复，而Lp-PLA2消除后的心梗组织则出现大量修复性Ly6Clow巨噬细胞，从而降低损伤处的炎症反应并促进修复。HAN等发现氧化石墨烯不仅可以作为抗氧化剂通过减少细胞内活性氧来减轻巨噬细胞的M1分化，还可以作为IL-4质粒DNA的载体刺激M2生成；另一研究发现n-炔丙基咖啡碱通过激活 Nrf2/HO-1通路并减弱LPS对NF-κB的激活，同样促进M1向M2极化，有效地减小了梗死心肌面积。
出自《巨噬细胞在心肌损伤修复中的调控机制研究进展》作者朱鑫泰,沈振亚，陈维倩.
上一篇： M2与受损心肌的修复
