维奈克拉联合靶向药物2022-07-07 08:46:27
分子抑制剂类的靶向药物联合维奈克拉已被广泛用于治疗伴特殊突变类型的初诊AML患者，该方案近年也被应用于R/RAML患者的治疗。FLT3基因突变是AML中常见的一种突变类型，与不良预后相关，而FLT3抑制剂可延长伴FLT3突变R/RAML患者的生存期。目前，美国FDA批准使用的FLT3抑制剂包括索拉菲尼，吉瑞替尼，米哚妥林等，并且BCL-2抑制剂联合FLT3抑制剂治疗伴FLT3突变AML有协同作用。一项回顾性研究分析VEN+HMA+/-FLT3抑制剂治疗33例伴FLT3突变的R/RAML患者的疗效，患者中位年龄58岁，其中13例曾接受过HMA，19例接受过FLT3抑制剂，9例接受过allo-HSCT。该研究中的4例患者行维奈克拉联合方案同时接受FLT3抑制剂治疗，结果显示14例患者达到CR/CRi，其中微小残留病检测阴性9例, 形态学无白血病状态4例。BET蛋白也是治疗AML的重要药物靶点，一项Ⅰ期临床试验对比分析BET抑制剂mivebresib（MIV）单药和MIV联合维奈克拉的疗效。单药及联合治疗组分别纳入19例与25例R/RAML患者，5例单药治疗组患者治疗失败后转入联合治疗组。
结果提示单药及联合用药方案治疗R/RAML均有一定疗效，MIV+VEN治疗组患者mOS时间依给药剂量不同分别为37.4周（1.0 mg+400.0mg），11.8周（1.0 mg+800.0mg）、11.4周（2.5 mg+800.0mg）。疗效不佳可能与前期强烈治疗及肿瘤表达不良细胞遗传学特征有关。IDH1/2 突变见于6％～10％的AML，与疾病进展及治疗相关。艾伏尼布为IDH1抑制剂，治疗伴IDH1突变R/RAML时有利于疾病缓解且治疗相关不良反应较少，恩西地平为IDH2抑制剂。IDH1/2变异肿瘤细胞对BCL-2抑制剂有更高敏感性，提示维奈克拉联合IDH抑制剂的可能疗效。Jasra等报道1例患难治性AML的60岁女性患者，经过AZA+VEN+恩西地平治疗后取得CR。因此，靶向药物具有治疗伴基因突变R/RAML的前景，目前已有许多维奈克拉联合分子抑制剂治疗R/R AML的临床试验正在进行。
出自《维奈克拉在复发 难治性急性髓细胞白血病治疗中的应用》作者陈张杰,白雪莲.
上一篇： 维奈克拉联合去甲基化药物治疗改善患者疗效
下一篇： 维奈克拉桥接同种异基因造血干细胞移植
