整合素家族参与骨髓间充质干细胞的成骨分化2022-07-15 09:03:03
整合素家族在体内参与了骨髓间充质干细胞成骨分化调控的过程。整合素使局灶性黏附激酶（FAK）磷酸化，FAK进一步介导ERK1/2和p38的活化，而p38的活化可以激活Runx2，从而促进骨髓间充质干细胞向成骨分化。整合素还可以将机械信号转导到肌动蛋白细胞骨架，这一作用同样可以促进骨髓间充质干细胞成骨分化并抑制成脂分化，主要是SRC 家族激酶Fyn可以介导mTORC2的机械活化和FAK的磷酸化；同时FAK也是 mTORC2活化的增强剂，可以进一步活化mTORC2。Fyn/Fak/mTORC2信号通路通过进一步激活β-catenin信号转导从而抑制骨髓间充质干细胞向脂肪分化。外界微环境产生的空间边界条件可以施加特定的几何和空间约束，影响器官的生长和组织结构的稳态。研究表明骨髓间充质干细胞对空间边界条件产生的机械信号十分敏感。通过单分散孔三维支架及均匀球形几何结构对成骨细胞分化的研究发现，在直径为100μm和150μm空间边界条件下培养的骨髓间充质干细胞具有最强的成骨分化能力。这种现象与骨髓间充质干细胞形态、肌动蛋白细胞骨架组织、α2和α5整合素的局部黏附分布密切相关，沉默整合素α2或α5后，可以显著降低上述机械敏感性，因此可以说明整合素α2和α5作为机械敏感性分子，可以介导骨髓间充质干细胞在球形微环境下增强成骨分化能力。
出自《骨骼微环境中谁决定间充质干细胞的分化命运》作者张纯希,李想,周钰翔.
