巨噬细胞在缺血性心脏病中的作用2022-07-26 08:49:39
血管疾病是中高收入国家居民的主要死亡原因,占我国居民疾病死亡构成的40%以上。2020年调查数据表明缺血性心脏病占CVD患者死亡总数的49.2%,已经成为CVD患者的主要死亡原因。尽管随着治疗手段的进步,IHD急性期死亡率显著下降,但其导致的慢性心力衰竭发病率却逐年增加。30d内心衰患者的再住院率达20%,这不仅给患者带来巨大的心理压力,也给社会带来沉重的经济负担。因此,迫切需要新的治疗策略来恢复心肌梗死后受损的心脏,改善心功能。干细胞因其具有免疫调控、旁分泌、分化替代等优势在IHD治疗领域逐渐受到重视。其中间充质干细胞由于具有免疫原性低、易获取、易于扩增等优势更加为人瞩目。MSCs通过多种机制介导免疫调节反应使微环境中免疫细胞发生功能及状态的改变,直接(接触依赖性)或间接(旁分泌活性)影响内源性细胞在各种疾病中的生理机能。而心脏内的巨噬细胞由于具有显著的功能可塑性以及免疫调节作用,使得人们开始不断探索心肌梗死后移植的MSCs与巨噬细胞之间的联系,对这种联系的理解有助于进一步阐明MSCs治疗缺血性心脏病的潜在作用机制。
巨噬细胞在免疫调节过程中扮演着重要的角色。巨噬细胞可以简单地分为两大类:经典激活或促炎的巨噬细胞(M1型巨噬细胞)以及替代激活或抗炎的巨噬细胞(M2型巨噬细胞)。此外,随着单细胞测序技术的发展,现已证实在正常心脏中至少有3个不同的巨噬细胞亚群,而在缺血损伤的心脏内至少有7个不同的巨噬细胞亚群,但每一群的功能目前尚不清楚。从来源上分类,可分为驻留巨噬细胞以及募集巨噬细胞两大类。心脏驻留细胞按照趋化因子受体2型的表达可以分为两种类型:CCR2-和 CCR2+。心脏驻留CCR2-巨噬细胞在胚胎期即存在,在稳态条件下不依赖于外周单核细胞的输入,主要通过局部增殖补充;而驻留CCR2+巨噬细胞来源于循环中的单核细胞,主要通过单核细胞募集和局部增殖进行补充。随着年龄的增长,驻留心脏的巨噬细胞的自我更新能力下降,而募集的巨噬细胞对心脏巨噬细胞数量的贡献越来越大。
出自《巨噬细胞与间充质干细胞相互作用及其对缺血性心脏病的影响》作者刘泉池,许晓明,彭露.
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