巨噬细胞对于MSCs的反馈作用2022-07-27 08:37:30
巨噬细胞是免疫细胞对心肌损伤作出反应的关键效应细胞,已成为炎症相关疾病如缺血性心脏病的潜在治疗靶点。MSCs在通过旁分泌作用修复受损心肌的同时,也能作为免疫反应调节剂,调节巨噬细胞介导的炎症反应。MSCs通过分泌抗炎细胞因子来实现巨噬细胞从促炎型向抗炎型的转化,减轻心肌缺血微环境中过度激活的炎症反应,减少心肌细胞死亡,从而改善心脏重构和功能。目前发现多种分子路径参与MSCs介导的巨噬细胞调节作用,包括PI3K/AKT、JAK/STAT、NF-κB等信号通路。同时也阐述了巨噬细胞对于MSCs的反馈作用,包括调控其增殖、迁移、生存和免疫调节功能。也正是这样的一个反馈的回路实现了MSCs与巨噬细胞在缺血性心脏病中的相互作用。目前,大量研究局限于MSCs如何调控促炎型向抗炎型分化,而巨噬细胞的种类繁多、异质性强,MSCs对于更细致的不同亚群的巨噬细胞是否具有不同的调控作用仍然是不明确的。因此未来可利用单细胞测序技术研究MSCs对不同亚群巨噬细胞的不同影响,以及巨噬细胞对不同亚群 MSCs的影响。心脏的巨噬细胞可分为心脏驻留和外源募集两大类,目前并不清楚MSCs是否会影响驻留巨噬细胞的数量以及类型来进一步调控心肌修复作用,未来是否可以通过改造MSCs和巨噬细胞,并将二者联合移植用于治疗缺血性心脏病是值得探索的方向。尽管有研究结果显示抗炎型巨噬细胞可以作为有效的干细胞佐剂用于治疗心肌梗死,但这项探索目前还停留在基础实验阶段,尚缺乏确实有效的临床证据,其是否适用于临床仍然需要考虑几个关键问题,即心脏巨噬细胞群体的复杂性和异质性,人的巨噬细胞与动物模型的巨噬细胞之间的差异,心肌梗死后联合移植是否安全等等,因而将干细胞联合巨噬细胞治疗心梗还有很长的路要走。
在未来需要更深入的研究来确定MSCs是否有其他机制作用于巨噬细胞及其下游效应器,是否通过其他途径调节巨噬细胞的转化,同时也需要更严格的临床试验和长期随访来阐明MSCs移植的确切效果以及不良反应。虽然在心脏细胞治疗领域进行了多年的研究,但问题似乎多于答案。问题的解决需要科学家、制药业和临床试验人员建立更紧密的合作关系,以促进干细胞疗法的进一步发展,从而给予心力衰竭患者更好的新临床治疗方案。
出自《巨噬细胞与间充质干细胞相互作用及其对缺血性心脏病的影响》作者刘泉池,许晓明,彭露.
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