两种外胚层间充质干细胞治疗脊髓损伤的策略2022-07-27 08:44:04
星形胶质细胞增生及小胶质细胞的过度M1极化是脊髓损伤治疗的2大难点,有研究发现,鼻黏膜来源的间充质干细胞与原代神经干细胞共培养,通过脂筏部位的相互作用,可有效抑制神经干细胞向星型胶质细胞分化,并促进其向神经元分化。YU等同样以此为种子细胞,使用枸杞寡糖和外胚层间充质干细胞构建可注射纤维蛋白原凝胶复合支架,发现枸杞寡糖可促进外胚层间充质干细胞的旁分泌作用,并通过上调PI3K-Akt-mTOR通路促进M1型小胶质细胞向M2型转化。近年来有研究发现,外胚层间充质干细胞分泌的胞外囊泡可以使体外培养的星形胶质细胞向神经元样细胞转化,同时提高其神经元标记物神经丝蛋白和神经元特异性烯醇化酶的表达,诱导损伤处激活的星形胶质细胞转分化为神经元也给脊髓损伤乃至更多中枢神经系统疾病的治疗提供了新思路。神经退行性疾病是多种诱因引发的神经元和(或)髓鞘缺失,其表现为部分神经功能丧失,严重情况下可能导致死亡,长期损伤可能导致阿尔茨海默症、帕金森症和肌萎缩性侧索硬化等临床无有效治疗手段的疾病。外胚层间充质干细胞有着一定的神经分化能力,因此有许多研究尝试使用外胚层间充质干细胞治疗神经退行性疾病,例如法国学者NIVET等将人源嗅黏膜中分离的一种间充质干细胞,移植到脑损伤小鼠后,发现该细胞广泛分布于海马区且高表达成熟神经元标记微管相关蛋白2,表明该细胞可在受损海马区富集并向神经元分化,从而替代受损神经元,恢复小鼠记忆。
除外胚层间充质干细胞直接分化为神经元修复脑损伤外,有实验证明间充质干细胞的外泌体可以提高神经细胞中突触可塑性相关基因的表达,抑制神经炎症发生,刺激损伤区的神经再生,对神经退行性病变的扩散具有一定的抑制作用。因此在脑病变处原位移植外胚层间充质干细胞,一方面通过细胞的神经分化填补神经细胞的缺损,另一方面借助这些细胞的外泌体同时抑制病程的发展有望成为神经退行性疾病治疗的新方案。
出自《外胚层间充质干细胞的获取及应用》作者张岐剑,徐希明.
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