维持HCMV潜伏感染相关的分子变化2022-07-28 08:39:23
HCMV潜伏期是指不产生子代病毒的情况下维持病毒基因组，仅转录数量有限的微小核糖核酸和蛋白质，但具有重新复制激活的能力。HCMV的潜伏感染与机体细胞信号调节、感知和分化有关。HCMV潜伏期的建立和维持的关键是抑制主要即刻早期启动子/增强子的表达。HCMV在潜伏状态下通过激活表皮生长因子受体磷脂酰肌醇-3-激酶/ 蛋白激酶B和Src、PI3K/核因子-κB等信号通路，保持“低毒性”感染。EGFR可调节潜伏期 HCMV 基因组转录决定因子UL138的表达，受体酪氨酸激酶和PI3K信号在HCMV潜伏期起着关键作用，而 EGFR 或 PI3K 信号的丢失可增强HCMV再激活的潜能。US28是建立潜伏期所必需的，其主要功能是抑制丝裂原活化蛋白激酶和NF-κB信号，从而抑制MIEP活性和防止IE基因的裂解表达。利用US28特异的融合毒素蛋白靶向并杀死HCMV潜伏感染的靶细胞，包括CD34+干/祖细胞，可降低HCMV再激活的发生。HCMV可通过减弱激活蛋白-1 的活性及表达，促进潜伏感染。骨髓造血干细胞是一个动态分化的异质细胞群，伴随干细胞的分化，潜伏的HCMV复制和转录可发生动态变化，髓系分化及激活途径与HCMV再激活均有一定关联。HCMV潜伏转录组是一个广泛研究的领域，目前许多潜伏相关基因的确切作用尚不清楚。免疫、稳态或应激状态的变化均可刺激HCMV基因组表达的改变，从而导致HCMV潜伏感染再激活的发生。
出自《外胚层间充质干细胞的获取及应用》作者张岐剑，徐希明.
