参与allo-HSCT术后HCMV再激活的分子通路2022-07-28 08:44:05
allo-HSCT所致免疫缺陷及产生的炎症内环境变化,可引起机体HCMV裂解复制和增殖,导致HCMV再激活。以上机体内环境变化诱导参与免疫反应中一系列复杂基因的表达,包括激活转录因子及其相应分子通路,诱导MIEP的表达,从而激活HCMV。NF-κB是由p65/rela、p50、p52、c-rel和relB亚基组成的同二聚体和异二聚体混合物,在细胞增殖、免疫和炎症反应中起着重要作用。NF-κB信号通路可被炎症因子[肿瘤坏死因子-α等]、病毒感染和氧化应激等激活。HCMV再激活与产生炎症环境的条件有关,而allo-HSCT过程产生的炎症环境可使炎症因子通过NF-κB介导MIEP的表达。allo-HSCT上调TNF-α的表达激活NF-κB信号通路,进而刺激HCMVIE基因的转录,导致机体潜伏感染的HCMV再激活。p65/rela和relB均在allo-HSCT术后迅速激活,其他包括JAK/STAT信号通路也被激活。干扰素β可以防止潜伏感染细胞中HCMV再激活。TNF-α可通过NF-κB信号通路重新激活潜伏期HCMV DNA复制,在allo-HSCT情况下,还可能会加剧GVHD,阻碍造血重建,进一步促进HCMV再激活。槲皮素、金色草素、章鱼胺等可通过阻断NF-κB信号通路下调TNF-α等的表达,诱导靶细胞凋亡和抑制炎症反应,这可能是治疗及预防HCMV再激活的有效策略,其作用机制有待进一步研究。
出自《外胚层间充质干细胞的获取及应用》作者张岐剑,徐希明.