PI3K/Akt信号通路参与调控细胞的增殖和分化2022-07-28 08:45:45
EGFR是细胞增殖、分化的主要稳态调节因子。pUL135和pUL138可通过EGFR信号通路调节病毒裂解周期，骨髓CD34+干/祖细胞病毒基因差异表达提示UL135与UL138功能的拮抗作用。pUL138通过维持受感染细胞的EGFR表达水平和活性来保持宿主HCMV潜伏状态，而pUL135则通过调节细胞表明EGFR的表达促进HCMV复制和激活。其中UL138可介导细胞多药耐药相关蛋白-1下调，MRP-1是一种细胞表面蛋白，阿霉素和长春新碱等通过UL138介导MRP-1的下调，可作为抗肿瘤药物，长春新碱能靶向并杀死HCMV潜伏感染的单核细胞和CD34+干/祖细胞。然而，长春新碱的器官毒性限制其作为针对HCMV潜伏感染再激活的治疗手段。HCMV可下调 EGFR 的表达，使其下游通路的激活受到抑制。抑制EGFR下游的丝裂原活化蛋白激酶激酶/ERK、STAT或PI3K/Akt信号通路可促进HCMV在骨髓CD34+干/祖细胞中的激活。allo-HSCT受者在机体的造血重建过程中，可通过EGFR信号通路使潜伏在骨髓CD34+干/祖细胞中的HCMV再激活。PI3K/Akt信号通路参与调控细胞的增殖和分化，包括病毒感染、复制、潜伏和再激活。HCMV基因组中GB、IE1和IE2均可触发PI3K/Akt信号传导。PI3K/Akt信号通路对于机体病毒的感染以及其免疫系统对病毒的控制起着至关重要的作用。HCMV感染可通过上调PI3K/Akt通路，促进 IE基因的表达和MIEP的激活。Akt的持续过度激活会导致终末分化效应CD8+T细胞增多，记忆性CD8+T细胞减少，导致机体对HCMV感染的免疫控制减弱。缺血-再灌注损伤可激活PI3K/Akt信号通路。allo-HSCT所致缺血-再灌注损伤使PI3K/Akt信号表达上调，促进MIEP表达，导致HCMV 再激活。缺血-再灌注损伤及免疫缺陷交互作用可加重allo-HSCT后CMVD的发生发展。PI3K/Akt信号通路可促进骨髓造血干细胞的分化，致其中潜伏状态HCMV再激活风险增加。同时，PI3K/Akt信号通路的过度激活与aGVHD的发生有关，间接增加HCMV再激活的风险。PI3K抑制剂可降低靶细胞IE基因的表达，改善免疫失调，防止HCMV再激活。
出自《外胚层间充质干细胞的获取及应用》作者张岐剑，徐希明.
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