BCL11A通过与其他已知的γ-珠蛋白抑制物结合来抑制胎儿血红蛋白的表达，并能与β-珠蛋白基因位点控制区LCR的相互作用，因此，通过敲除BCL11A来治疗β-地中海贫血是一种潜在的有效策略，BCL11A在造血干细胞的自我更新、B淋巴细胞的成熟和中枢神经系统的发育中起着重要的作用，真正具有挑战的是仅抑制BCL11A在红系细胞中的表达，因为阻断BCL11A具有超出珠蛋白控制的关键生理作用；重要的是，发现了一个红系增强子序列，该增强子的失活只在红系细胞中导致BCL11A的抑制和γ-珠蛋白的诱导。
 

以往的研究证据表明，对BCL11A基因外显子2编码区的基因组修饰并不是一种实用的治疗方法，因为它在淋巴发育和造血干细胞功能中发挥着重要的作用。针对这一问题的研究表明，针对性的灭活BCL11A红系特异性增强子可能是一种替代性的策略，Khosravi等人的研究中，在第二个内含子的BCL11A增强子中，基于CRISPR/Cas9的一个小的基因组缺失，也能够激活成人到胎儿血红蛋白的反向转换和胎儿血红蛋白的合成。在Huang等人的研中，发现γ-珠蛋白基因的沉默需要红系特异性的elF2α激酶HRI，并确定了一个转录因子ATF4，是一个受HRI调节的蛋白，是一种新的γ-珠蛋白调节因子，通过与其增强子结合直接刺激γ-珠蛋白转录抑制因子BCL11A的转录，但其中值得注意的是，在该研究中，HRI缺陷小鼠表现出正常的BCL11A水平，这表明了具有物种选择性调节。
 

出自《CRISPR/Cas9在β-地中海贫血治疗中的研究进展》作者贺静，吴柳娇.