抑制α-珠蛋白基因的表达2022-08-02 09:30:35
基于α-珠蛋白链与β-珠蛋白链不平衡所致的无效红细胞生成和溶血的β-地贫的病理生理，当α-地贫合并β-地贫时，过多的游离的α-珠蛋白就会大大的减少，从而在很大程度上减轻了患者的临床症状，在Mettananda等人的研究中，利用CRISPR/Cas9技术对原代人类造血干细胞进行基因编辑，删除了MCS-Rα-珠蛋白的增强子，并导致α-地中海贫血，当编辑的CD34+细胞分化为红系细胞时，观察到α-珠蛋白表达的预期减少和β-地贫患者细胞中病理性珠蛋白链失衡的纠正，异种移植后的CD34+细胞中有一部分是长期再生造血干细胞，这表明了这种方法有可能转化为治疗β-地贫的方法。在CRISPR技术应用于临床之前，必须满足许多的条件，它的编辑效率和递送效率必须足够大，才能达到临床上有意义的结果，且永久性的非预期变异所产生的不良事件应该最小化。脱靶效应是目前CRISPR/Cas9面临的最大问题，即在基因组的非目标位置产生非必要的突变。目前已经有关于CRISPR/Cas9应用在血液病学中基因治疗，并取得里程碑式的研究进展，但伴随其脱靶效应等问题，依然是CRISPR/Cas9系统应用于临床的一个障碍。非靶标突变是一个主要的安全问题，基因修改是永久性的，如果突变发生在重要的位点，将会产生毁灭性的后果。有研究表明，通过改变它们的长度、二级结构或化学成分，通过延长双链长度来修改sgRNA结构，并将胸腺嘧啶连续序列中的第四个胸腺嘧啶突变为胞嘧啶或鸟嘌呤，可以显著提高细胞的基因敲除效率。
出自《CRISPR/Cas9在β-地中海贫血治疗中的研究进展》作者贺静，吴柳娇.
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