MSC-Exo对神经炎症细胞及炎症因子的抑制2022-08-03 08:50:13
外泌体是由多种细胞分泌的纳米级囊泡，富含胆固醇和鞘凝脂，具有脂质双分子层结构，特异性表达CD9、CD63、Alix表面分子，通过释放蛋白质、mRNA、microRNADNA片段等信号分子，构成细胞间信息传递系统。而来源于间充质干细胞的MSC-Exo最大程度保留了间充质干细胞修复损伤组织、抑制炎症、调节免疫的作用,可显著促进神经血管再生，改善行为和认知,与间充质干细胞具有同等作用,同时体积更小、更易穿过血脑屏障,具有更低的免疫原性与更高的安全性,性质稳定，内含物不易降解,可以靶向特定的器官及受损部位发挥作用。MSC-Exo可通过影响Acadv1等蛋白的表达、抑制NF-κB信号通路和P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路，逆转CysLT2R-ERK1/2信号通路，减少小胶质细胞向M1型转化，促进小胶质细胞向M2极化，减轻炎症反应。同时外泌体还可释放miR223-3抑制 CysLT2R 的表达，通过miR-26b-5p靶向CH25H使TLR通路失活来抑制小胶质细胞的M1型极化，抑制NLRP3炎性体介导的炎症和细胞凋亡。其中富含miR-146a-5p的MSC-Exos可通过下调IRAK1和NFAT5分子的基因表达，抑制小胶质细胞M1极化相关的炎症并减少神经元凋亡。
MSC-Exo释放的内含物miR-146a-5p通过抑制IRAK1/TRAF6信号通路抑制小胶质细胞活化，并调节Wnt/β-catenin和hedgehog信号通路，减少脑组织炎症细胞浸润，减轻神经炎症、神经细胞凋亡和氧化应激状态。BMSCs-exo还可通过释放microRNA-181c抑制PTEN基因表达和NF-κB信号通路，减轻神经炎症反应。此外MSC-Exo还通过抑制补体mRNA的合成和释放及抑制补体与小胶质细胞结合，抑制激活的NF-κB信号通路，发挥神经保护作用。
出自《间充质干细胞源性外泌体抑制创伤性脑损伤炎症反应的研究进展》作者王文瑞，黄晓飞，孙田静.
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