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MSC-Exo对星形胶质细胞及炎症因子的抑制2022-08-03 08:57:56

间充质干细胞可分泌TSG-6蛋白抑制NF-κB信号通路,调节星形胶质细胞活性,减轻血脑屏障通透性,同时Exo-siRNA可通过抑制CTGF基因的表达,抑制炎症反应、减轻神经细胞凋亡,减少星形胶质细胞活化和胶质瘢痕形成。Nrf2-NFκB信号通路参与调节星形胶质细胞活化,IL-1诱导的MSC-Exo可通过Nrf-2信号通路抑制脂多糖诱导的神经炎症反应。MSC-Exo可被星形胶质细胞内化,并在体内外减弱反应性星形胶质细胞增生和炎症反应,且miR-138-5p可靶向LCN2,促进星形胶质细胞增殖和抑制炎症反应,减轻神经损伤。此外miR-146a可被星形胶质细胞内化,降低细胞内NF-κB水平,抑制星形胶质细胞介导的炎症。

MSC-Exo还可通过抑制NFκBp65的核转位,发挥抗炎和神经保护作用。miR-146a分泌上调可抑制受损的星形胶质细胞介导的炎症反应,同时 MSC-Exos可通过miR-21表达有效抑制创伤后神经炎症反应,并抑制A1型神经毒性反应性星形胶质细胞的激活。miR-133b靶向星形胶质细胞和向神经元转移,可调节基因表达,有利于神经系统受损后的神经突触重塑和功能恢复。
 
有实验证实MSC-Exo可提高中性粒细胞的吞噬能力、促进活性氧产生,对中性粒细胞功能和寿命具有保护作用。但同时MSC-Exo可抑制中性粒细胞释放IL-17及补体激活,减少TNF-α、IL1β、核因子κappa B、IL-18、MMP-9、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的表达,减轻中性粒细胞的浸润,增加其吞噬能力,减轻神经系统损伤。同时外泌体释放的 miR-124-3p可有效减少炎症组织中巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等细胞数量。
 
出自《间充质干细胞源性外泌体抑制创伤性脑损伤炎症反应的研究进展》作者王文瑞,黄晓飞,孙田静.