利用MSC的免疫调节功能治疗严重烫伤可行性很高2022-08-03 09:13:35
MSC治疗烫伤模型可以持续减少炎症细胞因子( 高迁移率族蛋白B1、IL-6和肿瘤坏死因子-α)的生成,而增加抗炎性细胞因子( IL-10) 的生成。说明MSC至少具有通过以IL-10为核心的平衡途径正向调节机体免疫功能的作用。进一步研究发现,在创伤微环境中,促炎性细胞因子可以刺激MSC分泌一氧化氮、前列腺素E2和吲哚胺2,3-双加氧酶等介质通过影响免疫细胞的增殖及分化,发挥免疫调节作用,如转化生长因子-β 和前列腺素E2可抑制T细胞产生IL-2,抑制辅助性T细胞0分化为Th1细胞,促进Th1细胞向Th2细胞转化,抑制自然杀伤细胞、M1型巨噬细胞和B细胞等促炎免疫细胞的增殖和分化,促进M2型巨噬细胞和调节性T细胞等抗炎免疫细胞的增加。MSC的这些调节作用中有一个重要的作用机制是可以调节p38促分裂原活化的蛋白激酶和核因子κBP65蛋白的磷酸化水平,在烫伤中可激活肝脏库普弗细胞,MSC可以在严重烫伤下通过分泌肿瘤坏死因子-α刺激基因6,从而减轻机体的炎症反应。
根据严重烫伤的病理生理进展,结合MSC生物学功能方面的实验发现,利用MSC的免疫调节功能治疗严重烫伤是可行的,但目前的研究主要表明MSC治疗起到了调节免疫功能的作用,并揭示了部分作用机制,迫切需要在掌握严重烫伤后病理生理发展变化规律的基础上,进一步广泛研究MSC的免疫调节作用及其更全面的免疫调节网络机制,尤其应该注意负向调节机制研究。以此为切入点,从免疫调节疗效角度深入探索 MSC的体外预处理方案以及细胞治疗的时机和细胞治疗剂量对烫伤治疗的影响,有望最大限度地纠正严重烫伤后免疫功能失衡。这可以在一定程度上延缓或阻止机体全身炎症反应甚至预防MODS的发生,从而降低严重烫伤患者的死亡率。
出自《间充质干细胞治疗严重烫伤的研究进展》作者杨仁生,庞荣清.
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