基于组织修复的MSC治疗2022-08-04 08:36:33
MSC治疗严重烫伤的另一个重要机制是干细胞的分化和修复功能。基础研究表明,移植进入体内的MSC可以在趋化因子的引导下靶向迁移到烫伤创面及机体组织中定植,在特定微环境条件下分化为相应的组织细胞,如皮肤细胞等。有研究发现,介导MSC靶向迁移的是炎症组织中的基质细胞衍生因子1,呈梯度分布的基质细胞衍生因子1会引导更多的MS向受损部位迁移,并分化为功能组织细胞以替代受损细胞。MSC可通过旁分泌机制分泌多种生长因子和诱导因子,激活机体原位干细胞分化成熟,促进伤口快速愈合。同时,MSC还可分泌乳酸盐,使巨噬细胞极化转变为修复性抗炎M2型巨噬细胞,从而增加抵抗素样分子α和整合素的表达,其中抵抗素样分子α可抑制炎症反应的发展,促进新生血管的生成和成肌纤维细胞的增殖和分化,进而促进伤口的愈合;CD11b可诱导IL-10的表达,通过多途径调节伤口炎症反应,并通过抑制T 细胞增殖抑制长时间炎症引起的皮肤纤维化,从而抵御外界病原微生物的侵入,预防炎症进一步加重。此外,MSC还广泛参与肠、肺和肝等器官损伤修复,并通过修复组织器官缓解内源性感染,促进皮肤愈合预防外源性细菌侵入机体进一步加重全身炎症反应。因此,开展MSC修复严重烫伤组织研究,需要复制不同损伤程度的模型,并开展不同途径的细胞给药比较研究。
从上述分析可知,开展MSC治疗烫伤研究必须首先建立一个稳定、规范化、符合临床要求的烫伤动物模型。从实验动物的特点来看,猪的皮肤组织结构和生化指标与人极其相似,体型大小也更适于皮肤移植的手术操作,但实验成本相对较高,且难以大批量复制模型用于细胞剂量筛选等研究。小鼠个体太小,血管太细,而MSC直径较大,当静脉输注MSC进入血管时,细胞数量稍多易造成梗死,不太适于开展 MSC 静脉输注治疗研究。因此,烫伤动物模型最常用大鼠和兔。
出自《间充质干细胞治疗严重烫伤的研究进展》作者杨仁生,庞荣清.
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