EVs在OA中的功能2022-08-04 08:52:49
EVs可以进入软骨细胞、成纤维样滑膜细胞和巨噬细胞。在膝关节中，软骨细胞、成纤维样滑膜细胞和巨噬细胞通过滑液内EVs的相互作用，在OA的发病中发挥重要作用。EVs不通过被动扩散侵入细胞，其可被白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α等炎症介质激活，常用于模拟关节炎环境的细胞培养实验。此外，OA滑膜细胞周围透明质酸基质的存在也可以促进EVs的内化，表明透明质酸基质外膜可作为EVs的天然载体。有学者发现，EVs以多种方式影响成纤维样滑膜细胞和软骨组织。免疫细胞来源的 EVs 诱导了软骨降解蛋白酶和炎症介质（IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白1、单核细胞趋化蛋白2）在OA患者滑膜成纤维细胞中的合成。关节软骨组织中的关节软骨囊泡可作为病理性钙盐晶体沉积形成病灶。与人滑膜成纤维细胞来源的Exo相比，IL-1β来源的Exo刺激人滑膜成纤维细胞显著上调关节软骨细胞MMP-13和解聚蛋白样金属蛋白酶-5的表达，下调Ⅱ型胶原α1和聚蛋白聚糖的表达。用OA滑液产生的EVs治疗正常关节软骨细胞可降低细胞存活和合成代谢基因（COL2、聚蛋白聚糖）的表达，增加TNF-α的表达，并提高MMP-2和MMP-9的活性。Song等研究发现，来源于OA的Exo可使正常软骨细胞增殖减少、凋亡增加。老年患者 OA软骨细胞产生的EVs增加，这些EVs能够将衰老特征传递给邻近细胞，并减少前列腺素的产生。此外，EVs可激活免疫细胞，OA患者滑膜细胞来源的Exo使M1型巨噬细胞释放细胞因子、趋化因子（CC趋化因子配体15、CC趋化因子配体20）和MMP增加，在OA发病机制中发挥关键性作用。
出自《细胞外囊泡在骨关节炎中作用及治疗研究进展》作者章川，李松军.
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