不同干细胞的EVs对OA炎症有明确的治疗作用2022-08-04 08:55:28
目前，非甾体抗炎药和物理疗法是缓解OA疼痛的主要治疗方法，且两者联用效果更佳。He等对碘乙酸钠诱导大鼠OA模型的研究显示，骨髓 MSC来源Exo关节内注射可有效促进软骨修复和ECM合成，减轻膝关节疼痛，其中降钙素基因相关蛋白质水平降低是疼痛减轻的重要因素。Li等的研究显示，骨髓MSC-Exo可通过消除腰椎小关节OA小鼠模型腰椎小关节软骨下骨中异常的降钙素基因相关肽阳性神经和异常的H型血管形成来减轻疼痛; 此外，骨髓MSC-Exo可减轻软骨退变，抑制抗酒石酸酸性磷酸酶表达和核因子κB受体活化因子配体-核因子κB受体活化因子-TNF受体相关因子6信号通路激活，促进软骨下骨重塑，表明骨髓MSC-Exo可以缓解腰痛的行为体征和腰椎小关节OA的病理过程。可见，血管生成的减弱以及软骨下骨骨侵蚀的减少是缓解腰椎小关节OA疼痛的主要原因，骨髓MSC-Exo可能是腰椎小关节OA的潜在治疗方案。炎症与OA的发生和发展有关,损伤的软骨通过释放免疫细胞分泌的促炎性细胞因子（如IL-1、IL-8和MMP） 引发炎症反应，导致软骨中ECM 破坏。因此，早期预防和抑制关节软骨破坏是阻断炎症联级反应、缓解OA疼痛症状的重要目标，但大部分试验尚处于体外实验研究阶段。来自不同干细胞的EVs对OA炎症有明确的治疗作用。EVs对软骨细胞有保护作用，Tofio-Vian等将脂肪组织来源的MSC中分离出的EVs进行标记，发现其可减少TNF-α、IL-6、前列腺素E2和一氧化氮等炎症介质的产生，并增强MMP的活性，发挥抗炎作用。
另有研究表明，EVs与活化的滑膜成纤维细胞共培养可下调促炎标志物的表达，并保护关节软骨细胞免于凋亡。Vonk等的研究表明，当与OA软骨细胞共培养时，人骨髓源性MSC分泌的EVs可抑制TNF-α介导的环加氧酶2和IL的上调，并可在体外促进软骨再生。Woo等研究显示，巨噬细胞极化可抑制炎症反应，M1型巨噬细胞极化表达大量的促炎介质，如TNF-α、IL-12和IL-1β，MSC分泌的EVs可抑制ＲAW264.7细胞中促炎性细胞因子（环加氧酶2、IL-1β、IL-6 和TNF-α）的表达，并促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞的极化。由此可见，EVs可能在OA的抗炎及减轻疼痛管理中具有重要的应用潜力。
出自《细胞外囊泡在骨关节炎中作用及治疗研究进展》作者章川，李松军.
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