MSC分泌的Exo治疗OA的效果更佳2022-08-04 08:56:45
在OA进展中,软骨损伤及缺失逐渐加重,导致疼痛症状和功能障碍越来越严重,目前晚期OA阶段的软骨损伤修复仍是临床OA治疗的重大挑战,EVs 可抑制炎症反应、促进软骨细胞合成代谢,在OA治疗中发挥重要作用。OA中的炎症和氧化应激作用导致ECM和软骨细胞破坏和丢失,因此软骨细胞数量以及ECM生物合成的增加可减少OA相关并发症的发生。Tao等对miR-155-5p高表达的滑膜MSC-Exo治疗OA的效果进行研究,结果表明,在体外不损害ECM分泌的情况下,滑膜MSC-Exo可增强软骨细胞的增殖和迁移,抑制细胞凋亡,并在一定程度预防OA。Wong等对外科手术诱发的兔软骨缺损模型进行研究显示,MSC-Exo与透明质酸联用的效果较单独使用透明质酸更好,且能够在12周后诱导持续的软骨修复。Zhang等的研究证实,向手术诱发的膝关节软骨缺损大鼠关节内注射MSC-Exo,12周后软骨和软骨下骨完全恢复,且修复软骨组织可与相邻软骨组织完全融合。除促进软骨细胞增殖外,EVs还具有诱导软骨细胞分化的潜力。Chen等将软骨祖细胞-海藻酸盐植入小鼠皮下后,将从软骨细胞中提取的Exo移植到被植入部位,植入后12周,大量胶原在稳定的软骨组织中沉积,提示Exo可促进软骨形成。
Zhu等比较滑膜MSC分泌的Exo与诱导多能干细胞来源的MSC分泌的Exo对OA软骨损伤的疗效,结果显示,诱导多能干细胞来源的MSC分泌的Exo和滑膜MSC分泌的Exo均可刺激软骨细胞分化,且诱导多能干细胞来源的MSC分泌的Exo治疗OA的效果更佳。Wu等研究发现,髌下脂肪垫干细胞来源Exo可延缓关节软骨退变、抑制细胞凋亡、增强基质合成、降低体外分解代谢因子表达、提高软骨细胞自噬水平,有助于维持软骨稳态。综上,EVs在软骨形成过程中具有重要作用,并可进一步提高EVs软骨的形成效率,但差异表达的EVs在软骨形成和软骨修复中的作用仍需更多体内外研究的确定。
出自《细胞外囊泡在骨关节炎中作用及治疗研究进展》作者章川,李松军.
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