肝纤维化是慢性或反复肝损伤的最常见途径，晚期慢性肝纤维化被描述为肝硬化，伴有肝细胞结构丧失、肝功能衰竭及危及生命的并发症。肝纤维化的发生发展是一个动态过程，不同类型的细胞参与肝纤维化的起始及进展，如肝星状细胞、肝窦内皮细胞、肝细胞及肝巨噬细胞。其中HSCs在肝纤维化的发病机制中起关键作用，它是肝脏ECM产生的主要来源，被认为是肝纤维化初始阶段的标志。此外 ECM 还可通过释放细胞因子间接影响细胞功能，包括转化生长因子-β、血小板衍生生长因子、肝细胞生长因子、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子。在慢性损伤的影响下，持续的HSCs激活会破坏ECM的沉积及溶解平衡，并触发进行性肝纤维化。
 

目前治疗肝纤维化的方法可概括为以下几种：（1）中断或清除造成慢性肝损伤的有害物质：在及时消除诱因或病因后，早期肝纤维化可逆转为正常肝脏。临床证据表明，由慢性乙肝病毒或慢性丙肝病毒感染引起的代偿性肝硬化在病毒被抑制或根除后是可逆的。（2）ECM的降解：ECM过度积累导致纤维化，伴随免疫细胞组成及血管生成的改变，最终导致严重的肝组织结构变化，损伤器官功能，所以阻止ECM积累也是逆转肝纤维化的方法之一。（3）肌成纤维细胞的消除或失活：ECM的产生及随后临时基质的重塑是正常伤口愈合的过程。因此，有可能利用基质降解的内源性机制来治疗器官纤维化，而器官纤维化主要由反复或慢性损伤发展而来，根除潜在的有害刺激可能是解决纤维化的最有效策略。在无法解决造成纤维化的根本原因时，消除纤维化的肌成纤维细胞是一种有希望的方法。（4）炎症反应的失活及抗炎途径的诱导：慢性炎症可导致肝纤维化、肝硬化及潜在的肝癌，如肝巨噬细胞通过分泌TGF-β等免疫活性蛋白调节HSCs。TGF-β通过激活α-平滑肌肌动蛋白及Smad3蛋白促进肝纤维化，因此通过炎症反应失活或抗炎途径来治疗肝纤维化成为近年来的趋势。
 

出自《间充质干细胞及其修饰体对肝纤维化治疗作用的研究进展》作者丁健,宋亮,阮柏。