MSCs的生物学特性和机制2022-08-10 09:04:06
MSCs是一组来源于中胚层间充质的干细胞，它是一种基质细胞，很容易从骨髓、胎盘、脐带、羊水、脂肪、牙髓等多种组织中分离出来。虽然MSCs的来源组织不同，但它们具有相似的生物学特性。有研究表明，骨髓、脐带及脂肪来源的MSCs均能在临床前动物模型中抑制肝纤维化，表明其在肝纤维化治疗中的潜在作用。MSCs常见表面标记物为CD29、CD51及CD105。MSCs可在体外增殖，但随着培养时间的延长，其增殖能力降低，同时端粒酶活性缺乏及细胞形态改变表现为典型的细胞衰老，增殖能力逐渐丧失，以及细胞周期停滞，但MSCs表型仍保持不变，几乎没有遗传障碍或染色体不稳定性。MSCs的作用主要有以下几点：（1）募集的MSCs分化为功能性细胞，以替代受损细胞。（2）作为对炎性细胞因子的反应，MSCs产生大量的细胞因子、趋化因子及生长因子（如外泌体），它们刺激血管生成，防止细胞凋亡，阻断氧化反应，促进ECM重塑，并诱导组织干细胞的分化。近年来，人们发现MSCs通过旁分泌信号分泌的外泌体不仅具有与MSCs相同的作用，而且具有靶向传递、低免疫原性及高修复性等优点。抑制HSCs的激活肝纤维化是由多种因素引起的慢性肝损伤，其中HSCs通过分泌促纤维化因子在肝纤维化的发生发展及消退中发挥关键作用。活化的HSCs是肝损伤中主要的胶原生成细胞，HSCs的活化被认为是肝纤维化发展的关键步骤。有研究表明，骨髓间充质干细胞分泌生长因子及细胞因子来灭活HSCs，从而抑制肝纤维化的进展。其主要机制是BMSCs通过下调E3泛素连接酶SKP2的表达来减弱HSCs中p27的泛素化，靶向影响了p27的表达，从而达到抗肝纤维化的目的。在肝纤维化的发生发展中，α-SMA是参与肝纤维化及HSCs激活的关键细胞因子。有研究表明，BMSCs分泌的外泌体能促进肝细胞再生，并抑制α-SMA表达，且主要通过Wnt/β-catenin途径抑制HSCs活化，从而减轻肝纤维化。
出自《间充质干细胞及其修饰体对肝纤维化治疗作用的研究进展》作者丁健,宋亮,阮柏。
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