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MSC是骨髓造血环境的主要组成部分2022-08-17 08:58:36

骨髓增生异常综合征是一组异质性后天性克隆性疾病,其基本病变是克隆性造血干细胞发育异常,导致无效造血以及恶性转化危险性增高,表现为骨髓中各系造血细胞数量增多或正常,但有明显发育异常的形态改变,外周血中各系血细胞明显减少。MDS的发病机制涉及到体细胞突变、染色体畸变、表观遗传变化以及骨髓微环境的改变 。间充质干细胞是造血微环境的重要组成部分,通过造血和细胞因子的产生和分泌,支持造血干细胞的维持、自我更新和分化。

MSC还具有免疫调节特性,通过与T细胞和B细胞、NK细胞、单核细胞衍生的树突状细胞和嗜中性粒细胞直接或间接作用,达到免疫调节和抑制的作用。MSC是骨髓造血环境的主要组成部分,它能调节造血细胞的活性,以促进正常血细胞的发育或胚胎细胞的存活和繁殖。MDS患者来源的间充质干细胞可表现出增殖能力和克隆能力的降低,细胞形态改变,细胞衰老加剧,免疫调节功能受损以及支持HSC生长和分化的能力降低。通过研究发现,MDS-MSC在基因上较正常人来源的MSC在多方面发生了改变,一些关键基因的异常导致蛋白质表达异常,进而体现在分子细胞水平,从而导致疾病的发生与进展。
 
另外,MDSMSC会抑制某些关键信号通路,从而导致细胞内外信号传递失调,MDS-MSC会对微环境中的细胞因子产生影响,同时也受到机体异常微环境以及治疗药物的影响,使其较正常人的MSC在功能上发生一定的改变,并进一步影响MDS的进程。目前,MDS的相关治疗主要体现在成分输血、祛铁、去甲基化药物以及造血干细胞移植等,在传统治疗的基础上,笔者也采用例如铁螯合剂等来减轻过多输血所带来的危害,随着研究的不断深入,一些基因靶向疗法也逐渐进入人们的视野,例如泛素特异性蛋白酶7、CD141Hi常规树突状细胞等针对MDS的最新靶向治疗。
 
出自《骨髓增生异常综合征患者来源间充质干细胞的最新研究进展》作者李凡,何海萍,张丽华。