MDS-MSC在基因和信号通路上的异常表达2022-08-17 09:00:48
基因突变会对疾病产生重大影响，研究发现，MDSMSC中TET2、KDM6A、BCOR、EZH2和ASXL基因容易发生突变，同时DNA甲基化和染色体异常在MSC中发生的频率较高，证实了DNA甲基化基因的遗传变异与染色体的随机丢失与MDS的发病之间存在相关联系。与健康人相比，MDS-MSC的DICER1基因低表达，这在蛋白质水平上已得到了证实，DICER1基因的低表达与MDS的发病机制相关，并且与细胞衰老有着重要的联系，当DICER1基因被敲除时可显著抑制MSC的细胞增殖和对HSC的支持能力，而DICER1的过表达则可逆转细胞衰老并增强其对HSC的支持，因此，MDS-MSC表现出增殖力下降、形态扁平等异常，与DICER1基因的低表达密切相关，这也为MDS治疗提供了一个新的方向。另外，MDS-MSC中CDKN2A 和CDKN2B基因高表达，而CDKN2A和CDKN2B表达水平与TLR4表达水平呈正相关，CDKN2A的高表达代表患者骨髓MSC的增殖活性受损。通过对MDS-MSC基因的研究，发现MDS的发展是通过某些突变基因影响其通路，继而在分子水平乃至细胞水平上产生影响。有研究证实,PI3K/AKT 和Wnt/β-catenin通路可以调节MSC的生物学特性和与其他细胞之间的相互作用。在MDS-MSC中GSK3b、SOS1、RASA1和MTCP1基因表达显著下调，并伴有ser-9位点磷酸化水平的降低，而GSK3b是PI3K/AKT 和 Wnt/β-catenin信号通路的重要交叉点，ser-9位点磷酸化水平的降低，导致GSK3b蛋白在MDS-MSC中的表达降低，从而导致PI3K/AKT和Wnt信号通路的抑制，该通路及下游基因表达缺失是MDS-MSC表型异常的重要原因之一。
出自《骨髓增生异常综合征患者来源间充质干细胞的最新研究进展》作者李凡,何海萍,张丽华。
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