此外，MDS-MSC中Wnt信号传导抑制配体DKK1的mRNA表达增加3倍，DKK2增加2倍，这也再次证明了MDS的发生与其异常的信号通路息息相关。有关研究表明，MDS-MSC细胞中的黏着斑激酶异常表达，FAK的低表达与低危MDS-MSC的功能缺陷直接相关，并与血红蛋白水平降低有关，而且FAK的下调也直接影响MDS-MSC的细胞形态、增殖以及分化能力，并损害多种黏附因子，FAK的抑制是通过控制PTEN-Akt-p21和ERK-p38MAPK信号通路中几种蛋白质的磷酸化来实现的。这些研究均说明，MDS-MSC在基因和信号通路上出现了异常表达，这为MDS的治疗提供了新的思路。
 

MDS患者受体内微环境中某些细胞因子的影响，这些细胞因子被认为是一种关键的致病因素,与MSC成骨、衰老、炎症和抑制性细胞因子高度富集有关，会导致MDS-MSC在结构和功能上产生缺陷。研究表明，S100A9是一种在炎症反应中起到关键性作用的细胞因子，S100A9 在低危 MDS中高表达会诱导MSC细胞衰老，同时,S100A9可诱导NLRP3炎症小体形成和白介素（IL）-1β分泌，而将Toll样受体4（TLR4）敲除及减弱 IL-1β的表达可逆转S100A9高表达所诱导的细胞衰老，表明S100A9通过TLR4、NLRP3炎症小体的形成和IL-1β的分泌诱导MDSMSC增殖能力下降及凋亡。炎性细胞因子可促进MDS的疾病进展，激活NF-κB信号通路，NF-κB的激活可影响MDS-MSC,通过自分泌和旁分泌调节信号网络，减弱造血功能，炎症环境下的NF-κB介导和分泌负性造血调节因子，从而驱动炎症程序的激活并减弱MDS患者HSPC功能。
 

出自《骨髓增生异常综合征患者来源间充质干细胞的最新研究进展》作者李凡,何海萍,张丽华。