微环境的变化可以影响MDS-MSC，异常微环境造成的无效造血是导致MDS的一个关键原因。有研究表明,MDS的病变细胞中含有促凝血物质，MSC携带的组织凝血激酶介导了MSC细胞外囊泡的外泌体表达促凝活性，导致MDS患者凝血功能失调。研究发现,高风险MDS骨髓来源的MSC的EVmiRAN-101低表达，而靶向miR-101可能调节MDS肿瘤细胞的增殖，因此，低表达的EV-miR-101影响并加速了MDS的恶性过程。此外，MDS-MSC 可以通过介导细胞间的相互作用，诱导MDS患者HSC的DNA损伤和突变。铁过载是MDS的重要特征，由于长时间的输血，MDS患者体内过量的铁导致活性氧水平上调，高水平的ROS通过抑制PHD2增加缺氧诱导因子-1表达，而上调的HIF-1促进MSC分泌IL-6、IL-8、VEGF和TGF-β等细胞因子，当用去铁胺处理铁螯合和抗氧化时，HIF-1及MSC分泌的细胞因子的水平降低，这说明MDS患者体内的铁过载可通过 ROS/HIF-1α途径调节MSC的细胞因子，导致MDS的微环境改变。
 

此外，与非铁过载的MDS-MSC相比，出现铁过载的MDSMSC显示出细胞凋亡增加、细胞活力降低、ROS水平增高、ATP浓度降低和线粒体片段化增加，这说明MDS微环境中的铁过载不仅影响了MSC的细胞因子表达，也促进了疾病的进展。
 

出自《骨髓增生异常综合征患者来源间充质干细胞的最新研究进展》作者李凡,何海萍,张丽华。