另外，微环境中透明质酸的水平对MDS的影响也是至关重要的，高危MDS患者的MSC中透明质酸表达增高，其中位生存期明显短于透明质酸水平低的患者。由此可见，MDS-MSC受到机体高凝状态及铁过载的影响而发生异常表现。研究证实，MDS患者HSC的生长和功能异常，MSC可通过 CXCR4/CXCL12信号以及分泌SCF、TPO、IGF1等因子来维持造血，而MDS-MSC中这些因子水平降低，将健康人的HSC与MDS-MSC共培养可发现 CD34+细胞的造血能力和集落细胞潜能下降，从而导致移植失败。去甲基化治疗药物如阿扎胞苷可显著逆转 MDS-MSC 在细胞增殖、基因表达等方面的异常，并显著改善其支持造血功能的能力。
 

此外，阿扎胞苷处理后的MDS-MSC中SPINT2基因和HAI-2蛋白表达增加。另一方面，有研究证实地西他滨对MDS-MSC中RUNT 相关转录因子2、Sp7转录因子、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A和CD274基因表达水平有影响。虽然地西他滨治疗后MDS-MSC的细胞增殖、凋亡以及RUNX2和SP7的mRNA表达水平无显著变化，但检测到细胞周期发生改变，与对照组相比，G1期细胞数量明显减少，G2/M期细胞数量明显增加。同时，地西他滨也可以诱导MDS-MSC产生ROS，而ROS在促进肿瘤细胞凋亡中起着重要的作用，ROS的产生可降低线粒体的膜电位，地西他滨诱导MSC产生 ROS对于MDS的治疗至关重要。
 

另外，MDS-MSC经去甲基化药物治疗可影响其细胞因子的分泌，用阿扎胞苷体外治疗可导致MDSMSC产生的IL-6显著减少。除了传统药物，新药开发也是至关重要的，Rigosertib是一种新型的多激酶抑制剂，用于治疗阿扎胞苷或地西他滨治疗无效的MDS，其可以作用于患者的MSC，通过分解代谢作用，降低了MSC的生存能力，并使集落形成单位数量减少，进而影响细胞的造血功能，但是正常人的MSC经过Rigosertib处理后造血能力并未发生改变，证明Rigosertib在某种程度上可以治疗MDS。
 

出自《骨髓增生异常综合征患者来源间充质干细胞的最新研究进展》作者李凡,何海萍,张丽华。