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MSC治疗视网膜退行性疾病2022-08-24 08:40:47

干细胞可以主动归巢趋向集中于眼部受损部位以行使修复、调节功能。视网膜退行性病变是由于光感受器细胞和视网膜色素上皮细胞功能改变、数量减少、细胞间连接和分布异常等原因所致的致盲性眼病,包括年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性、Stargardt黄斑营养不良和其他类似的眼病。其共同的特点是视网膜特殊细胞死亡或凋亡,视网膜完整性丧失或光感受器退化,最终导致视力受损、失明。由于视神经细胞自我修复和再生能力较弱,目前缺少有效治疗手段。而干细胞的自我更新、高度增殖、多向分化及诱导分化潜能,是治疗视网膜退行性病变的新希望。

湿性AMD的表现为脉络膜新生血管,继发引起渗出、出血以及瘢痕等;干性AMD表现为RPE细胞萎缩继而感光细胞变性。研究表明,线粒体代谢紊乱、DNA损伤应答和自噬在AMD发病机制中起着重要作用。随着年龄的增长,胆固醇、脂褐素等在不同眼球层中不断沉积,随后蛋白质代谢紊乱、线粒体功能障碍和脂褐素N-亚视黄基-N-视黄基乙醇胺激活了炎症反应,引发AMD。由于干细胞具有调节炎症,分泌细胞因子的潜能,因此是AMD中很有希望的治疗选择。MSC针对湿性AMD也有抗新生血管的作用,MSC可在湿性AMD微环境中调节促进血管生成与抑制血管生成过程,双向调节使之达到平衡,并表现出免疫调节能力,抑制炎症因子的释放,改善促血管生成的视网膜微环境。GONG B等研究表明,移植到视网膜下间隙的大鼠骨髓MSC可分化为表达视网膜标记物的细胞,并可在碘酸钠诱导的视网膜损伤实验模型中保护视网膜。由于RPE细胞是AMD进展过程中的第一种受损细胞类型,因此,MSC的保护作用可能是治疗这种疾病的一个有希望的选择。

BINDERS等报道了AMD中心凹脉络膜新生血管患者接受视网膜下手术联合自体RPE同时移植治疗的结果,以单纯膜切除眼作为对照,视力方面RPE移植组在视力提高和稳定方面高于对照组,在阅读敏锐度方面,RPE移植组的平均变化大于对照组,多焦视网膜电图反应密度变化也有不同,未检测到中心视野缺陷的减少,光学相干断层扫描显示视网膜厚度也有差异,说明自体RPE移植是AMD中心凹脉络膜新生血管患者膜切除术的有益补充。
 
出自《间充质干细胞治疗免疫性和退行性眼科疾病的研究进展》作者高莉,李惠玲。