MSCs在治疗IPF方面具有明显的优势2022-08-26 08:58:01
MSCs在临床上治疗IPF已经取得了一定的研究进展。截至2022年5月,在Clinical Trials检索到全球范围内的MSCs临床试验项目已经超过4000个,药物临床试验登记与信息公示平台显示2022年上半年国内新增5个干细胞新药项目,其中包括MSCs治疗IPF新药项目。MSCs在治疗IPF方面具有明显的优势,目前的药理机制研究包括MSCs向受损肺组织迁移,分泌IL-6、TGF-β等细胞因子,从而调节肺部内皮和上皮细胞的通透性,减少炎症反应,促进组织修复,抑制细菌生长。在细胞分化方面,MSCs不仅可迁移至损伤部位发挥“归巢”效应,直接分化成肺部祖细胞,并且动员肺局部驻留的干细胞分化,改善IPF症状。同时,MSCs还能通过分泌细胞因子,直接或间接地影响巨噬细胞、中性粒细胞以及DC等免疫细胞的聚集、成熟和凋亡,减轻肺部炎性细胞浸润,调节免疫系统和局部炎症微环境,增强对IPF的治疗作用。
尽管目前的研究可以初步阐述MSCs治疗IPF的药理机制,但仍存在以下3点不足:(1)绝大多数由博来霉素诱导的动物模型均在早期给与MSCs治疗,但临床上IPF与普通间质肺炎因存在相似的病理表现而在初期难以区分,IPF 一经发现绝大多数为终末期,因此MSCs在IPF终末期是否具有良好的治疗作用仍需进一步的实验证明。(2)当前临床上用MSCs治疗IPF主要围绕MSCs安全性评价,如注射低剂量(2×103个细胞)或高剂量(2×108个细胞)的MSCs对IPF患者有负面影响跟踪评价,但对于是否能够真正改善IPF肺部损伤仍然存在探索空间。(3)不论是动物模型还是临床试验,均是由静脉给予MSCs(IPF小鼠模型存在由气管注入的情况),研究证明iv的MSCs在不同器官中可长期存活。但若患者患有多种疾病,体内免疫环境复杂,还需进一步探究静脉 MSCs治疗IPF是否会对其他器官造成影响。
IPF一经发现,就宣布患者的生命进入倒计时,目前医学上能做的只是减轻患者的痛苦,且需要长期服药。MSCs的出现对IPF患者来说是一道希望的曙光,因此在MSCs治疗IPF的研发及临床试验阶段,建议考虑疾病与MSCs的特点,深入开展相关研究,以期开发出药理机制明确、副作用小、具有良好治疗效果的MSCs制剂。
出自《间充质干细胞治疗特发性肺纤维化药理机制研究进展》作者高雪,慈小燕,张英驰。
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