阿霉素减少细胞凋亡2022-09-05 09:31:33
有研究发现ＥＳＣ来源的外泌体可以减少横向主动脉收缩引起的心力衰竭，其作用是通过ＦＧＦ２（碱性成纤维生长因子）信号发挥改善心脏功能和促进心血管形成的作用。在梗死后小鼠心力衰竭模型中，Ｋｅｒｖａｄｅｃ等发现梗死后给予人ＥＳＣ来源的心血管祖细胞释放的外泌体与给予ｈＥＳＣ－Ｐｇ作用相似。由超声心动图引导，经皮注射外泌体至梗死周围心肌。结果表明，外泌体可改善心脏功能，在促进血管中再生方面具有重要作用，这是由促进细胞存活和增殖的旁分泌因子介导的。阿霉素在治疗疾病时可以导致心脏毒性，具体表现为不可逆的扩张型心肌病，进而可以进展为充血性心力衰竭。 现有研究表明，心肌细胞凋亡是阿霉素诱导心肌毒性的主要原因，但其分子机制尚不清楚。Ｔａｖａｋｏｌｉ等首次报告了阿霉素引起的心脏毒性反应介导的炎症和细胞死亡可以由ＥＳＣｓ外泌体抑制，这可用作治疗阿霉素诱导的心脏毒性的未来治疗选择。研究者还发现ＥＳＣｓ外泌体ｍｉＲＮＡ－２１ 通过下调ＰＤＣＤ４（细胞程序性死亡４），对氧化应激诱导的Ｈ９Ｃ２心肌细胞凋亡可以起到很好的保护作用。
Ｋｈａｎ等研究后发现来源于小鼠ＥＳＣ的外泌体可恢复心脏功能，通过减少心肌纤维化，改善心功能而发挥作用。研究表明，与未处理的心血管祖细胞（ｉＰＳＣ－ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌ， ｉＰＳＣ－Ｐｇ）相比，ｍｉＲＮＡ－２９４－３ｐ处理导致ｉＰＳＣ－Ｐｇ在Ｓ期积累，Ｇ１期显著减少。ｍｉＲＮＡ－２９４－３ｐ模拟处理的ｉＰＳＣ－Ｐｇ 中细胞周期蛋白（Ｅ１、Ａ２ 和 Ｄ１）的 ｍＲ⁃ＮＡ 表达增加，提示ｍｉＲＮＡ－２９４－３ｐ增强Ｓ期转变。进一步研究证实这些生物学作用的产生可能与ＥＳＣｓ 外泌体将 ｍｉＲ－２９４递送到心肌细胞有关。
出自《干细胞外泌体心肌保护作用的研究进展》作者李慧丽，周成斌。
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